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专访中山眼科中心林浩添教授——重磅超微创晶状体干细胞疗法,为患者光明而求索

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2017-07-26 07:30

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林浩添教授: 婴幼儿白内障发生率虽然不高, 却占儿童致盲原因的50%以上 。它和老年人白内障的情况有很大区别,带给医生和研究者的挑战也不同。老年人眼部各种干细胞数量很少,所以植入人工晶状体,较少产生细胞增殖、复发等后遗症。虽然人工晶状体调焦功能还有提升空间,但可以满足老年人大部分视觉功能需求。



然而,婴幼儿晶状体干细胞数量大、再生功能强,如果只是粗暴地将患病的晶状体剥除并植入人工晶状体,手术后增殖复发率几乎百分之百,而且有可能引起继发性青光眼和高度的近视漂移等并发症。此外,因为传统手术过程破坏了外包在晶状体周边的囊袋完整性,所以术后不规则增殖长出的病理性无功能的的晶状体再生组织,反而还会破坏人工晶状体的居中和视轴区的透明性,从而影响儿童的视功能发育。因此我们意识到 传统的手术模式必须要改变。


婴幼儿晶状体赤道部上皮干细胞数量较多,也具备良好的自我更新能力,能够高度表达一种眼部发育的关键因子Pax6和Bmi1,在受到外伤或者手术刺激之后能够增殖。通过干细胞体外培养,团队成功获得了透明类晶状体,与自然晶状体蛋白成分类似。所以我们实施的全新超微创手术,手术切口仅有1-1.5毫米,不再破坏晶状体囊袋的中间结构,而是在清除里面组织之后保存囊袋完整性以及晶状体上皮层中的干细胞,保护了利于细胞生长的基底膜和再生微环境。该手术实验在新西兰兔和食蟹猴眼部成功完成,晶状体干细胞从囊袋周边增殖并迁移至后囊中心,最后形成双凸晶状体,具备良好的透明性和屈光力。 现在该手术已成功在超过200名先天性白内障患儿眼部实施,术后的患儿一般6-8个月就能长出透明的有一定功能的晶状体,术后炎症反应、高眼压和后发障等总体发生率降低20倍以上。


药明康德: 您在参与这个项目的过程中,觉得有哪些令人难忘的经历?干细胞再生技术未来有没有可能运用到老年性白内障甚至角膜疾病等其他眼科疾病领域?


林浩添教授: 每个学者个体的单一力量很难在全球范围内做出重大科技突破, 所以我们需要的不仅仅一个团队内部的合作,更是多个团队之间的合作。 该项目由我们的老师、中山眼科中心主任/院长刘奕志教授主导,他很年轻的时候就想攻克这个问题。早在18年前,他获得的第一个国家自然基金项目和招收的第一个博士生,都是从事晶状体再生研究。


过去医学界对于该疾病和相关干细胞研究认识还不够,也还缺乏相关的生物学技术。我非常有幸在相关技术都有了长足进步之后加入到这个项目。刘院长经过多年经验积累和技术创新,最终带领我们改变了研究思路并创新了手术方式。这项研究不仅为先天性白内障治疗提供全新策略,更提高了医学界对于组织再生及干细胞临床应用的认知水平,为干细胞组织修复开辟了一个全新的时代。


相关的论文成果在去年《Nature》、《Science》、《Cell》数千篇论文中脱颖而出,被 《Nature Medicine》列为年度八大突破性技术,认为这是干细胞介导的视觉修复的重要方向和技术突破 ,可见我们的技术在再生医学、眼科临床治疗和干细胞技术革新领域都有特别的意义。虽然老年人晶状体和角膜等眼组织的干细胞应用技术目前尚还有很多瓶颈,但是随着人类基因编辑技术的不断发展,如果自体细胞经过重新编程能够培育出理想器官再进行移植,未来也可能是很好的疾病治疗发展方向。







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