原创 | 科里毒素（Coley’s Toxins）的故事

威廉科里（W.Coley）是公认的免疫疗法之父，他在100多年前发明的科里毒素（Coley’s Toxin）在当时的科技水平下取得了就是在今天看来也令人叹为观止的疗效。科里医生用这个灭活细菌混合物治疗癌症有据可查的病例有896 例，其中无法手术的523例有238例应答（46%）；可以手术的有373例、190位患者有应答（51%）。遗憾的是这个疗法未能及时通过GMP生产标准和现代临床试验鉴定而被FDA在1963年列为未经证实疗法。虽然过去十几年有不少人试图现代化这个古老疗法、包括辉瑞赛诺菲这样大药厂，但目前为止尚未产品上市。今天我们聊一下这个疗法的开发和从中可以获得的启示。

科里是个骨科医生，在纽约的纪念医院工作。科里前有位叫做Busch的德国医生也用过类似毒素，但科里是第一位大规模使用这个疗法、并详细记载治疗结果的医生。他治疗的第一个患者是个年轻的肉瘤患者，尽管他做了大面积切除手术但患者还是很快死去。这个事对科里影响很大，他得出结论手术不能治疗肿瘤、必须要有新方法。他翻了他们医院的大量病例，发现一个小孩肉瘤四次复发、但最后一次因为皮肤感染就没再复发。他找到了这个小孩发现肿瘤已经彻底消失，于是科里决定人为制造感染来治疗肿瘤。第一个使用这个疗法的患者1891年5月开始用药，连续用药几个月后复发。于是科里加大剂量、病人差点死去，但熬过去后达到完全应答、八年后才复发死去。这个病例让科里意识到这个疗法的局限，多次注射才成功诱导一次肿瘤消失。而且治疗窗口很小，患者差点死去。可以想象在没有抗生素的1891年这个疗法基本看老天的心情。