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Science:10年努力利用抗体抵抗致命性的拉沙病毒取得重大突破

生物谷  · 公众号  ·  · 2017-06-07 18:04

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在生物学上,解析出一种生物分子的结构意味着确定它的三维形状。Hastie计划利用X射线衍射晶体分析法解析出拉沙病毒表面糖蛋白的结构。为此,Hastie希望绘制出拉沙病毒表面上抗体发动攻击所需的靶标的图谱,这是开发疫苗的关键一步。

X射线衍射晶体分析法依赖于形成稳定的蛋白,但是拉沙病毒糖蛋白容易发生降解。

问题在于糖蛋白是由较小的亚基组成的。其他的病毒具有“像订书钉那样”将这些亚基结合在一起的键。沙状病毒没有这样的“订书钉”,相反这些亚基彼此之间仅是相互漂移开。

另一个挑战是在实验室中重建这种病毒生命周期的一部分,即拉沙病毒糖蛋白被分为两个亚基的阶段。Hastie说,“我们必须知道如何高效地将这些亚基分开,以及在何处放置订书钉确保这些亚基保持在一起。”

来自美国杜兰大学的合作人员给TSRI研究人员提供了来自由拉沙病毒感染导致的拉沙热(Lassa fever)存活者的抗体。这些抗体能够让这种病毒失活,并且经发现能够给模式动物提供长期的保护。这些抗体正是研究人员希望在未来利用拉沙病毒疫苗触发人体产生的抗体类型。

正如埃博拉病毒那样,拉沙热起初出现类似流感的症状,能够导致令人衰弱的呕吐、神经问题,甚至眼睛、牙龈和鼻子出血。这种疾病的致死率为50%~70%,对怀孕女性而言,这一数字高达90%。

Ollmann Saphire说,“研究拉沙病毒是至关重要的。每年几十万人感染上这种病毒,美国和欧洲最为频繁遇到的是这种病毒性出血热。”

成功解析出拉沙病毒糖蛋白结构





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