创造性促进CAR-T细胞免疫治疗在我国的发展

抗体圈 · 公众号 · 医学 · 2019-04-03 20:28

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截至2018年10月，中国在ClinicalTrial.gov注册的CAR-T临床研究多达201项，其中135项为血液系统疾病研究，66项为非血液疾病研究（3项为非肿瘤疾病临床研究）；中国已经超过美国（173项）成为全球CAR-T临床研究注册数量最多的国家。CAR-T是我国免疫治疗临床研究的热点，中国CAR-T治疗的临床研究中，近70%的靶点仍是CD19，疾病种类里有三分之二仍是白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。因此不论在靶点选择还是临床研究设计方面，更多是重复性的研究工作。

CAR-T细胞免疫治疗作为一项血液肿瘤治疗的前沿技术，一方面为患者治疗提供了新的手段与方法，同时也为我们的临床医学研究与发展提供机会，我们不应满足于临床应用，而应当抓住机会，充分利用我国病例资源丰富的特点，基础研究、临床医师、生物产业转化通力合作，创造性促进CAR-T细胞免疫治疗在我国的发展。

1 ．加强 CAR-T 临床应用的再创新：

在CAR-T靶点方面，目前绝大多数产品主要是针对CD19、CD22，其疗效肯定，已由FDA批准上市。针对其他靶点的CAR-T产品有BCMA、CD138等，全球范围内针对这些产品安全、有效性的研发和验证正在大规模开展，我国学者也在为新型CAR-T靶点的应用不断创新。南京传奇生物科技有限公司以BCMA为靶点的CAR-T产品，针对难治复发多发性骨髓瘤的总体缓解率为100%，其疗效之好受到全球的关注；而同期美国国立癌症研究院（NCI）的研究中总有效率（ORR）为81%，美国蓝鸟生物公司多中心研究的ORR为94%。在实体肿瘤方面，韩为东教授团队对包括胆管癌、肺癌等在内的实体肿瘤进行了CAR-T细胞治疗的研究。11例接受CAR-T治疗的非小细胞肺癌患者中，2例获得部分缓解（PD），5例达到疾病稳定状态（SD），无严重不良反应。纳入7例接受CAR-T治疗HER2阳性进展性胆管癌和胰腺癌患者的Ⅰ期临床试验中，1例获得PD，5例达到SD。对于我国科研工作者，加快CAR-T临床应用创新是当前工作的重点。在抗CD19的单链变异区片段（scFv）来源方面，国内外多采用鼠源化CAR-T，但实践证明鼠源化CAR-T存在体内存留时间短的缺陷，人源化CAR-T技术有望克服此缺陷。徐开林教授团队在国内首次应用人源化CAR-T技术治疗B-ALL，CR率达到84%，对鼠源CAR-T治疗后复发病例，再用人源化CAR-T的CR率仍高于50%。