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从多个角度进行对比,SSGJ-707目前来看都是AK112的潜在Me better。目前合理进行猜测,该药有着中短期内推进BD交易的可能性,并且有一点需要注意,普米斯和宜明昂科的PD-L1/VEGF双抗首付款都在5000万美元,而康方和礼新医药的PD-1/VEGF双抗首付款分别为5亿美元和5.88亿美元,翻了十倍。为什么PD-1双抗会比PD-L1双抗高出了这么恐怖的溢价,目前只能解释为PD-1单抗和PD-L1单抗在拓展适应症上的差距。或许可以预见的是,三生制药的BD金额的首付款可能将不会低于礼新。
三生制药在肿瘤领域不止SSGJ-707这一爆点,可以看到目前其好几款有较大BD可能性的管线都在走中美双报共同推进的路线。
除了SSGJ-707这款双抗之外,SSGJ-705也值得一看——一款PD-1/HER2双抗。但的推进是没有SSGJ707快的,这与同靶点双抗不太顺利的临床数据预计是有关的。
信达有一款同靶点的双抗IBI315,相关的结构和临床前信息,信达还发了篇论文《Anti-PD-1/Her2 Bispecific Antibody IBI315 Enhances the Treatment Effect of Her2-Positive Gastric Cancer through Gasdermin B-Cleavage Induced Pyroptosis》。这里面旨在讨论肿瘤细胞中GSDMB的表达和从而促进肿瘤细胞焦亡(Pyroptosis)的正反馈回路,在此正反馈中,PD-1促进T细胞的活化也起了非常重要的作用。
(图源:Anti-PD-1/Her2 Bispecific Antibody IBI315 Enhances the Treatment Effect of Her2-Positive Gastric Cancer through Gasdermin B-Cleavage Induced Pyroptosis)
但IBI315后来的临床数据并不算理想,在15例疗效可评估患者中,ORR为20%,DCR为40%,DCR的数据连50%都不到,这条管线后来被信达放弃。
不过三生的,SSGJ-705在结构上与IBI315的设计是不同的,它的设计更接近AK112,上面是曲妥珠单抗为骨架,下面链接PD-1 scFV。该药在2022年完成临床Ia期试验,但没有披露临床Ia期数据(目前状态未知),2024年开启了新的的临床I期试验。入组人数180人,预期要在2026年达到主要终点,目前而言前景并不明朗。
(图源:Bispecific antibody simultaneously targeting PD1 and HER2 inhibits tumor growth via direct tumor cell killing in combination with PD1/PDL1 blockade and HER2 inhibition)
现在这个靶点组合的双抗,究竟能否在三生制药的手中起死回生呢?
除此之外,三生制药进行了一系列的license in,来填补之后数年创新药板块的真空期。首先便是PD-1单抗:2023年底,三生与基石药业达成协议,license in了基石药业的CS1003,首付款6000万元,注册研发里程碑付款接近亿元,1000万美元不到的首付款,换来管线结构的填充。
除此之外,还有一笔license in则显现出了联用潜力:近几个月,其BD了映恩生物的DB1303大中华区商业化权益——那款国内知名的her2 ADC。500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。