正文
中负向超选结果一致，甚至可能帮助筛选出右半从抗EGFR单抗获益的人群，PARADIGM研究中经超选野生型的右半mCRC接受抗EGFR单抗联合化疗相较于贝伐珠单抗联合化疗有OS获益的趋势。这项研究中一线治疗失败后约1/5出现耐药克隆，这与多个研究结果一致
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，抗EGFR一线治疗进展后耐药克隆发生率相对较低，提示经过负向基因筛选的野生人群进行西妥昔单抗跨线治疗的可能性，这也为抗EGFR单抗一线维持治疗进一步提供了分子学依据。此外，研究者计划在 LBx 分子超选择肿瘤中进行一项 III 期随机研究 （CAPRI-III GOIM-TTD），以验证这种治疗策略。期待后续结果可以为抗EGFR单抗持续治疗提供更多的依据、从生物标志物的角度筛选出右半获益于抗EGFR的人群。
ctDNA分析指导Ⅱ期结肠癌辅助治疗：随机DYNAMIC试验的5年结果
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ctDNA指导辅助化疗对比标准治疗的DYNAMIC研究的早期数据达到了其主要结果，即在不影响II期结肠癌2年无复发生存（RFS）率的情况下减少了辅助化疗的使用。本次报告的是总生存期、ctDNA清除率和ctDNA水平的其他预设分析。截至中位随访时间59.7个月，ctDNA指导下和标准管理下的5年RFS率分别为88%和87%（差异为1.1%，95% CI -5.8%~8.0%），5年OS率相似（93.8% vs. 93.3%，HR 1.05；
P
=0.887）（图2）。接受治疗的ctDNA阳性患者中，40例患者中有35例（87.5%）在辅助化疗结束时（EOT）观察到ctDNA清除。术后每毫升血浆中的肿瘤突变分子数高于中位数与较差的5年RFS有关（HR 10.62；
P
= 0.005）。对于接受治疗的ctDNA阳性患者，采用一种新检测方法对EOT时的ctDNA清除情况进行事后分析，该检测方法平均评估29个肿瘤源性突变/每位患者。分析结果显示，ctDNA清除的患者5年无复发概率达97%，而ctDNA持续存在的患者5年无复发概率为0%（
P
< 0.001）（图3）。DYNAMIC研究的成熟结果支持以ctDNA为指导的II期结肠癌的辅助治疗方法，并有可能根据ctDNA负担和EOT结果对ctDNA阳性患者进一步进行风险分层。临床研究注册号：ACTRN12615000381583。
宗红教授：
近年来研究者们致力于探索II期肠癌患者ctDNA指导下的分层治疗，以期在保证疗效的同时尽可能地精简治疗，达到获益与生存质量的平衡。DYNAMIC研究在ctDNA的指导下可以减少辅助化疗的使用，但不增加复发风险，且可取得与传统治疗相似的OS。标准治疗对ctDNA负荷低的患者似乎非常有效，在DYNAMIC 的患者队列中清除率为 100%，术后较高的ctDNA 分子负荷及较低 ctDNA 清除率是预后不良的重要预测因素，与显著较差的 5 年RFS率相关，因此ctDNA 分子负荷应被视为未来研究的分层因素，对于ctDNA 水平较高的患者可能需要采用强化治疗，以及更密集的动态随访策略，而对于ctDNA 分子负荷较低的患者，未来的策略可能侧重于减少治疗持续时间或强度。另外ctDNA MRD检测的准确性有待提升，“假阴性”有可能使患者治疗降级而错失必要的辅助治疗。最后，由于此研究样本量小，一部分分析本质上是探索性的，需要在未来的研究中得到证实。
锕（Ac）-225标记的抗EGFR单抗放射性偶联药物在KRAS和BRAF突变型结直肠癌中具备持久的抗肿瘤反应
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