【收藏】微丸压片技术研究进展

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100 um 时会给微丸的挤出、上药和包衣等工艺造成困难。相同包衣增重的情况下，粒径小的微丸由于比表面积大，包衣膜会较薄，压片时易破裂，导致溶出变快。而粒径较大的丸芯，包衣膜则较厚，可保持压片前后溶出曲线的一致性，所以应综合考虑选择合适的丸芯粒径，一般用于压片的 微丸丸芯粒径范围在 100um～500um 居多。

1 . 3 丸芯的材料和结构

丸芯的材料是影响微丸质量的关键因素，不同材料或工艺制备的微丸内部结构不同，尤其是孔隙率对微丸的压片和片剂释药特性有显著影响。微晶纤维素(MCC)具有适宜的流体学性质和良好的黏性，是工业上制各微丸丸芯最常用的辅料。只用 MCC 和药物挤出的微丸易碎，抗形变能力差，导致包衣微丸在压片过程中发生大量破损，因此通常将 MCC 和乳糖照一定比例混合，制备刚性和塑性适中的微丸，由磷酸氢二钙、 MCC 和乳糖构成的丸芯可压性更好。由于单用 MCC 无法制备载药量高的微丸， Podczeck 等在干燥前的 MCC 湿材中混入适宜比例的羧甲纤维素钠，用水溶性低 ( 布洛芬 ) 、中 ( 乳糖 ) 、高 ( 维生素 C) 的 3 种模型药物均可制备载药量高达 80 ％的质量较好的微丸。对于难溶性药物和易吸附于 MCC 上的药物，以 MC C为丸芯材料会对药物的释放产生一定的阻滞作用，研究表明，K-角叉菜胶可显著减少含药微丸的崩解时间，使药物迅速释放，与MCC相比更适于作为难溶性药物的丸芯材料。

丸芯的内部结构主要指其孔隙率， Tunén 等采用挤出．滚圆法制备了低 (10.3 % ) 、中 (19.1% ) 、 高 (31.0%)3 种孔隙率的微丸，分别对其压片后再将片剂重新分散，回收单个微丸。研究表明，低孔隙率的微丸形变程度小，但释药曲线变化大，压片后药物释放变快；高孔隙率的微丸形变大，但释药曲线的变化小，药物能够保持缓控释的效果。因此，选择孔隙率高的微丸更易得到保持原来释药特性的片剂。有研究表明，丸芯的干燥方法也会影响微丸孔隙率大小，从而间接影响微丸压片后的质量，如 Pérez 等以 MCC 和羧甲纤维素钠混合物制备了胆茶碱微丸，考察了不同干燥方法和干燥温度对胆茶碱微丸的影响。结果表明，如微丸具有吸水性，那么在干燥的过程中微丸必然失水而使其粒径减小，这可能会引起微丸内部结构的改变，从而影响微丸的脆碎度和释药特性。

2 、微丸包衣膜材

微丸的包衣效果直接决定最终微丸压片的质量，评价衣膜机械性能的主要指标包括抗张强度、杨氏模量、延展系数和冲击强度等，其中最为常用的参数为抗张强度和延展系数。当衣膜的延展系数超过 75% 时，一般能满足微丸压片的工艺要求，包衣材料主要有纤维素类和丙烯酸树脂两大类。

2 . 1 纤维素类

纤维素类包衣材料主要指乙基纤维素 ( ethyl cellulose， EC) ，其包衣方法为有机溶液和水分散 体包衣2种。考虑到环保和安全因素，现多采用水分散体包衣，目前市场上主要有 Aquacoat 和 Surelease( 苏丽丝 ) 2种产品。由于EC膜延展系数 (<5 ％ ) 和抗压能力低，衣膜受压易破裂而使微丸丧失缓控释性能。 Sarisuta 等对衣膜延展系数与增塑剂种类关系的考察结果显示，即使加入不同类型的增塑剂， EC 膜的延展系数仅在 0.93%

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