出道即巅峰！Xenium空间组学国人文章首秀，荣登Cancer Cell封面

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1E），表明免疫被激活，但在ESCC阶段显著下降，提示免疫抑制环境形成。同时， 髓系细胞密度在 HGIN和ESCC阶段显著升高，可能指向其促肿瘤极化趋势 。

图 1 单细胞和空间原位组学揭示食管癌发生过程中的动态细胞群

2、增殖与侵袭性上皮细胞驱动ESCC演化

通过分析近 200万上皮细胞，研究团队识别出4类上皮亚群，并揭示其在ESCC发展中的动态演化（图2A–2E）。在正常组织中， 分化细胞占主导 ，而 LGIN阶段 增殖型上皮细胞显著扩张，伴随细胞周期、炎症与 DNA修复通路激活 （图 2B、2D）。

HGIN阶段， 侵袭性上皮细胞首次出现 ，表现出上皮 -间质转化（EMT）、血管生成和去分化特征（图2B、2C），并逐步突破上皮-间质界面形成“侵袭前沿”。ESCC阶段， 侵袭细胞占比升至 79.3%，完全侵入间质区 ， 伴随分化细胞大幅减少（图 2C），提示其具推动癌变的核心能力。类器官实验证实，HGIN与ESCC具有显著增强的侵袭能力。

图 2 整个ESCC发育过程中上皮细胞的形态学和转录进化

3、去分化与侵袭性得分揭示癌变程度

研究团队基于上皮细胞演化轨迹，构建了 “上皮侵袭性得分”与“去分化得分” ，用于量化肿瘤进展状态（图 3A–3G）。通过TF-seqFISH与scRNA-seq数据分析发现， 这两个指标在 HGIN和ESCC阶段显著升高 （图 3C–3D），其中侵袭性细胞表现出最高的得分。

特别地， 去分化得分在增殖细胞中逐渐接近基底细胞水平 ，提示这是从前癌向恶性转化的关键转变（图 3E）。空间分布上， 高得分细胞由早期局限于基底层，逐步扩展至整个病变区域 （图 3F）。总体来看，这两个得分可作为ESCC进展的重要衡量指标（图3G）。

图 3 增殖细胞向去分化细胞的转化标志着食管鳞癌的进展

4、CAF-Epi生态位从HGIN阶段已初现雏形

研究显示，从 HGIN阶段开始，侵袭性上皮细胞即可激活邻近正常成纤维细胞转化为CAF（图4A–4E）。 CAF密度在HGIN显著上升，在ESCC中占主导 （图 4B），且其与上皮细胞的空间距离变远，提示其作用范围扩大（图4C）。

进一步的细胞邻域分析识别出 CAF与侵袭性上皮细胞共构的“CAF-Epi生态位”，出现在HGIN的侵袭前沿和ESCC的肿瘤边缘 （图 4F–4I），且CAF活性增强。在头颈鳞癌中也观察到类似结构（图4J）， 提示这一生态位可能是鳞癌进展的共同特征 。

图 4 由侵袭性上皮细胞和附近的CAF在HGIN和ESCC阶段形成的CAF-Epi生态位

5、JAG1-NOTCH1 信号驱动CAF-Epi生态位形成

作者发现， 侵袭性上皮细胞通过 JAG1-NOTCH1信号激活CAF形成CAF-Epi生态位 。

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