正文
研究团队还从AD患者大脑中分离出一种
可溶的高分子量（HMW）tau，它是能够抑制爆发放电的tau类型。
因此，这项研究
为
AD相关tau依赖性认知功能下降提供了一种细胞机制，并提示细胞内HMW tau或可作为AD的治疗靶点。
在与人类AD患者一样积累了Aβ和tau病理的9月龄APP/PS1-rTg4510小鼠中，研究人员观察到，无论是静止还是运动状态，它们相比野生型小鼠的
CA1区神经元爆发放电都显著减少，这种变化直接驱动了神经元的活性降低，并且具有AD病理依赖性。
也就是说，爆发放电被抑制可能是由Aβ或tau病理，又或者二者共同引起的。为了找到“元凶”，研究人员分别使用仅存在Aβ病理（APP/PS1）、仅存在tau病理（rTg4510）和二者皆有的APP/PS1-rTg4510小鼠再次进行了验证，结果显示，仅存在tau病理的rTg4510小鼠的神经元和神经元放电模式与APP/PS1-rTg4510小鼠非常相似。
不但如此，在另外一种存在tau病理的PS19小鼠（9月龄）模型中，也有同样的爆发放电抑制，也就是说，这一变化是
tau病理依赖性的
。
爆发放电的受损与海马网络活动的变化有关，使得神经元放电和海马网络振荡不能够同步，以及破坏了theta节律，theta-gamma耦合
（
低频theta振荡对高频gamma振荡的调节，是工作记忆形成的神经生理过程）
减少。此前已经有研究报道过，在早期有症状的AD患者中也存在theta-gamma耦合减少。
在2-3月龄的rTg4510小鼠海马中，已经可以检测到
较高水平的可溶性tau
，但没有明显的缠结病理，它们相比野生型小鼠，
也存在爆发放电减少，约80%的神经元无法产生自发的爆发放电。
CA1神经元的爆发放电此前已经被证明依赖于NMDA受体和CaV2.3（R型）电压门控钙通道。因此，研究人员也对小鼠CA1中的NMDA受体和CaV2.3进行了免疫组化分析，发现与野生型小鼠相比，2-3月龄rTg4510小鼠
