AD：抗HIV/HBV药物核苷类反转录酶抑制剂与阿尔茨海默病风险降低有关！

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此前的研究发现，长期用于治疗HIV和HBV感染的 核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）类药物具有抑制炎性小体激活的作用 ，在糖尿病、糖尿病视网膜病变和萎缩性年龄相关黄斑变性中都发现了NRTI对NLRP3炎症级联反应的阻断作用。

这使得弗吉尼亚大学医学院的研究团队萌生了一个想法：NRTI或许也可以帮助预防AD。为了验证这个猜想，他们使用美国 两个国家级健康保险数据库中超27万人 的数据进行了分析。结果显示， NRTI使用与AD发病率的显著下降有关 ，两个数据库中，NRTI使用每增加1年，AD风险分别下降6%和13%。 研究结果发表在 Alzheimer's & Dementia 杂志上[1]。

研究的通讯作者Jayakrishna Ambati教授表示，每年全世界估计有超过1000万人患上AD，而他们的研究结果意味着，大约有100万新发病例能够被此类药物预防[2]。

研究使用了 美国退役军人健康管理局数据库（2000-2024年）和MarketScan数据库（2006-2020年） 中有HIV/AIDS或乙型肝炎医保记录，研究入组时至少50岁且无AD病史的人群，涉及到的NRTI类药物包括拉米夫定、齐多夫定、阿巴卡韦、去羟肌苷、司他夫定、替诺福韦、恩曲他滨、恩替卡韦、阿德福韦酯和替比夫定。

两个数据库分别纳入了72193名和199005名符合要求的参与者，分别进行的Kaplan-Meier生存率分析显示， 在研究随访中，有NRTI使用史的人群无AD生存的可能性更高。

校正了社会人口学因素和临床因素后的多变量模型显示，在退役军人数据库中，NRTI使用每增加1年，AD风险下降4%，在MarketScan数据库中则为10.3%。

由于NRTI治疗有严格的适应证，不是随机的，因此研究人员又使用了倾向性评分匹配方法，以最大限度减少潜在的参与者选择偏倚和基线特征差异。经过匹配，退役军人数据库中研究组和对照组各纳入7591名参与者，MarketScan数据库中各纳入21797名参与者。在此基础上校正了所有已知会改变AD风险的社会人口学因素、整体健康状况和合并症。

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