Nature子刊：血脑屏障如何破？哈佛团队找到关键蛋白

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Mfsd2a是一种转运蛋白，负责运输DHA进入细胞膜。DHA（二十二碳六烯酸）是一种ω-3脂肪酸，多存在于鱼油、坚果中。

ω-3脂肪酸+Mfsd2a蛋白：维持血脑屏障的关键

左图：正常的大脑血管，荧光染料并未外渗；右图：血管中不表达Mfsd2a蛋白，血脑屏障出现“泄漏”。（图片来源：哈佛医学院）

现在，Chenghua Gu带领学生Benjamin Andreone以及其他成员深入研究Mfsd2a维持血脑屏障稳定的具体机制。

为了监测这一蛋白对于血脑屏障的重要性，研究团队构建了Mfsd2a突变小鼠。因为Mfsd2a突变，它们运输DHA的能力会降低。他们给突变小鼠注射荧光染料，便于观察血脑屏障的渗透情况。

结果显示，这些突变型小鼠血脑屏障存在泄漏，且囊泡形成率、转胞吞反应频率较高。

研究团队比较肺部毛细血管内皮细胞（不存在屏障属性、不表达Mfsd2a蛋白）和大脑毛细血管内皮细胞的脂质成分，结果显示，相比于肺部内皮细胞，大脑内皮细胞内DHA的水平高出2-5倍！

此外，一系列研究表明，Mfsd2a蛋白会通过抑制胞膜窖（caveolae，一种通过细胞膜内陷形成囊泡的过程），实现转胞吞作用的限制。他们发现，当Cav-1蛋白（胞膜窖必需蛋白）正常表达、Mfsd2a蛋白不表达时，小鼠血脑屏障存在缺陷；当Cav-1蛋白、Mfsd2a蛋白都不表达，血脑屏障功能稳定。

对此，Chenghua Gu教授总结道：“我们认为，借助于DHA，Mfsd2a蛋白能够从根本上改变细胞膜的组成，使其避免形成不利于血脑屏障稳定的细胞膜内陷。”

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