NEJM重磅 | Zenocutuzumab治疗NRG1融合阳性NSCLC前景可观，获2025版CS...

肿瘤资讯 · 公众号 · 医学 · 2025-04-29 20:00

正文

请到「今天看啥」查看全文

本项多中心Ⅱ期临床研究（eNRGy）旨在评估双特异性抗体Zenocutuzumab对NRG1融合阳性实体瘤患者的疗效与安全性。该研究于12个国家的49个中心进行，纳入年龄≥18岁、经NGS检测为NRG1融合的晚期/转移性实体瘤患者，要求ECOG评分0-2分，且有基于RECIST v1.1标准的可测量病灶（最多可有10例不可测量但可评估病例），允许既往接受过针对HER家族靶点的靶向治疗的患者入组。

治疗方式为固定剂量750mg静脉输注，为减轻输注反应，首剂采用4小时输注并进行解热镇痛/抗组胺/糖皮质激素预处理，后续每两周2小时输注。持续给药直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者退出研究，期间禁止剂量调整。

研究的主要终点为研究者评估的总缓解率（ORR），关键次要终点有缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

Zenocutuzumab在NRG1融合阳性NSCLC和胰腺癌中展现良好疗效和可控安全性

患者特征

截至2024年1月31日，本研究纳入204例NRG1融合阳性肿瘤患者（含12种肿瘤类型），其中161例患者用于主要疗效分析，排除其余患者的依据主要包括首次接受Zenocutuzumab治疗至截止日期不足24周、伴其他驱动基因突变、携带非功能性NRG1融合等。

161例患者中共报告了10种肿瘤类型，主要肿瘤类型为非小细胞肺癌（94例）和胰腺癌（36例）。通过RNA-NGS确定了39种NRG1融合伴侣，NSCLC患者常见融合伴侣为CD74（56%）和SLC3A2（23%），胰腺癌中主要是ATP1B1（44%）。NSCLC亚组中87%（82/94）接受过既往系统治疗（如铂类化疗、免疫治疗、阿法替尼等），77%（72/94）接受过转移性疾病治疗；胰腺癌患者中97%（35/36）接受过特定化疗方案，92%（33/36）接受过转移性疾病治疗。