主要观点总结
本文探讨了表皮细胞的分化状态对免疫反应的影响，研究发现在不同分化阶段的表皮细胞形成的角质层参与免疫传感。文章重点介绍了ZNF750在角质形成细胞分化过程中的作用，及其在免疫调节中的机制。研究发现ZNF750通过招募KDM1A到PRR启动子上，抑制PRR转录，从而降低炎症细胞因子的转录，抑制炎症。文章还介绍了研究中的逻辑推理过程和一些假设的迭代。
关键观点总结
关键观点1: 表皮细胞的分化状态影响免疫反应
文章指出，在不同分化阶段的表皮细胞形成的角质层可以参与免疫传感，未分化的角质形成细胞产生免疫原性反应，而分化的细胞对炎症刺激耐受。
关键观点2: ZNF750在角质形成细胞分化过程中的作用
文章阐述了ZNF750在角质形成细胞分化中的关键作用，其通过调控潜在靶基因的表达，如PRR和干扰素调节因子，来影响免疫反应。
关键观点3: ZNF750通过招募KDM1A抑制炎症反应
研究发现，ZNF750将KDM1A招募到PRR的启动子上，通过KDM1A的H3K4me2去甲基化功能抑制PRR转录，从而降低炎症细胞因子的转录，抑制炎症反应。
关键观点4: 科研推理和逻辑
文章还介绍了研究中的逻辑推理过程，包括假设的迭代和验证，以及使用Cre-LoxP系统在小鼠内验证ZNF750的作用等。
正文
）。ZNF750的缺失，的确能激活这些基因的表达，也可以认为ZNF750是通过直接结合启动子的方式，使受到DAMP和PAMP的PRR传感器沉默，从而抑制分化角质形成细胞的炎症反应：
之前的研究表明ZNF750对于基因转录的抑制，可能与ZNF750和KDM1A/LSD1（H3K4me2的去甲基化酶，通过组蛋白去甲基化抑制基因转录）招募有关，于是他们就将原有的假设，迭代成了ZNF750对于KDM1A/LSD1招募是否会影响PRR的转录（
假设的迭代，就是在收集了不同文献中的信息，以及结合之前实验的结果，对原有假设的一个迭代和进化，不清楚假设迭代的话，可以看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）。为了验证这一点，他们使用了Poly IC处理后，进行了KDM1A的ChIP，来查看KDM1A的DNA结合位点，结果发现KDM1A可以与TLR3、IFIH1和DDX58的启动子结合。然而，KDM1A的这种结合在ZNF750缺失后，则会明显减弱。也就是说ZNF750会将KDM1A招募到PRR的启动子上，以减少炎症反应：
最后，他们形成了这样的示意图，ZNF750会将KDM1A招募到PRR的启动子上，通过KDM1A的H3K4me2去甲基化功能抑制PRR转录，从而降低PRR激活的炎症细胞因子的转录，从而抑制炎症。而抑制ZNF750则使得KDM1A无法结合PRR的启动子区域，使得PRR转录激活，促进炎症反应：
其实这篇文章还有很多内容可以进一步验证，比如，是否能通过ZNF750结合的启动子突变，来验证ZNF750结合抑制的过程（
这样就比直接敲除ZNF750而言，避免了肯定后件的逻辑谬误
），而ZNF750与KDM1A的结合也是整个课题的关键，也可以通过突变结合位点，来进行验证这个机制。好了，大家有什么想法的话，可以在评论区讨论。今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
（
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）
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