你真的了解曲马多吗？

麻醉时间 · 公众号 · 医学 · 2017-02-18 09:19

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曲马多经肝脏细胞色素 P450 家族中的 CYP2D6、CYP3A4 代谢生成三种主要产物（M1、M2、M5），其中 M1、M5 有活性。（+）-M1 对μ受体亲和力最强，镇痛强度是（-）-M1 的 100 倍。（+）-M1 及 M5 的含量决定了曲马多的镇痛效力。

大约 80% 的曲马多由 CYP2D6 代谢，所以肝功能不全的患者使用推荐剂量曲马多可能产生毒性。曲马多在肝脏代谢后经肾脏排泄，肾功能不全患者的清除率降低，曲马多和 M1 的半衰期增加 2 倍。

个体间 CYP2D6 的效力和数量存在明显差异，这是由 CYP 基因多样性决定，表现为代谢速度、累积或清除率不同。根据 CYP2D6 不同可分为：低代谢组（PM）；中间代谢组（IM）；最为常见的高代谢组（EM）；表达多拷贝 CYP2D6 功能基因的超高代谢组（UM）。Kirchheiner 等人研究发现 PM 组曲马多前体复合物浓度最高，M1 的生物转化率为 3%；EM 组为 63%；UM 组为 86%。且 UM 组表现出更强的阿片样效应，包括疼痛耐受增强，缩瞳更明显，恶心几率高。已经明确 CYP 基因多样性与人种、种族、地域差异相关。