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线粒体翻译的秘密武器！研究表明：VPS35氧化与SLC7A1定位改变可抗衡癌症化疗药物！

解螺旋 · 公众号 · 医学 · 2025-04-09 17:30

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研究发现

研究揭示了VPS35蛋白在细胞内氧化还原信号传导中的关键作用。VPS35是逆向运输复合物的核心成员，研究发现其特定的半胱氨酸残基（Cys653和Cys673）在氧化后会导致逆向运输复合物从内体膜上解离，从而影响质膜蛋白的重新分布。特别是，氢过氧化物（H2O2）氧化VPS35的这些半胱氨酸残基，导致氨基酸转运蛋白SLC7A1从质膜上错误定位，进而降低线粒体翻译。这一过程通过减少线粒体翻译来调节细胞内活性氧（ROS）水平，从而影响抗癌药物的细胞毒性。

研究还发现，降低VPS35的水平或氧化其ROS感应半胱氨酸可以在卵巢癌模型中赋予对ROS生成化疗药物（如顺铂）的抗性。这表明VPS35通过感知细胞质中的ROS水平来调节线粒体翻译，并与线粒体ROS的产生相连接。这一发现揭示了细胞质ROS感应与线粒体蛋白表达控制之间的联系，可能为癌症治疗提供新的靶点。

临床意义

癌症治疗中的应用：研究发现VPS35的氧化状态及其在癌细胞中的表达水平与抗癌药物（如顺铂）耐药性密切相关。降低VPS35水平或氧化VPS35的半胱氨酸残基可以使卵巢癌模型对产生ROS的化疗药物（如顺铂）产生耐药性。这提示VPS35可能作为化疗耐药的生物标志物，帮助预测肿瘤对特定化疗方案的反应。线粒体在ROS调节中的角色：该研究揭示了线粒体翻译作为细胞内ROS水平的调节枢纽的作用。通过调控线粒体翻译，可以实现对细胞ROS水平的控制，从而影响细胞的增殖和凋亡。这为通过调节线粒体功能来干预肿瘤发展提供了新的思路。潜在的治疗靶点：VPS35及其相关的ROS感应通路可能作为新的治疗靶点，尤其是在针对氧化还原状态失调的疾病中。通过调控VPS35，可以有可能影响肿瘤的生长和对化疗药物的敏感性。总结来说，这项研究不仅深化了我们对线粒体在细胞内ROS调节中的理解，也为癌症治疗提供了新的潜在靶点和预测工具。