NEJM：有望实现0的突破！首个临床试验证实，BTK抑制剂可以延缓非复发性继发进展型多发性硬化患者的...

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，而目前MS的疾病修饰疗法主要针对外周淋巴细胞活化，以减少中枢神经系统局灶性炎症，对残疾积累的影响有限，尤其是对于进展型。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是神经炎症中的一个关键信号元件，在小胶质细胞、中枢神经系统和外周B淋巴细胞中表达，参与先天性和适应性免疫。因此，能够同时针对外周和中枢神经系统中髓系细胞和B细胞的BTK抑制剂，可能能够比现有疗法更好地抑制中枢神经系统神经炎症和神经功能障碍。

在今天的《新英格兰医学杂志》上，由克利夫兰诊所梅伦多发性硬化症研究和治疗中心Robert Fox博士领导的研究团队发表了3期、双盲、安慰剂对照临床试验HERCULES的结果， 在非复发性继发进展型MS患者中，BTK抑制剂tolebrutinib相比安慰剂，能够将持续至少6个月内的确认残疾进展（CDP）风险降低31% [1]。

这是 首个在延缓非复发性继发进展型MS患者残疾进展方面显示出积极作用的临床试验结果 [2]。这一结果也在2025年美国神经病学学会年会上同步公开。

Tolebrutinib是一种口服的、具有大脑穿透能力和生物活性的BTK抑制剂，旨在靶向神经中枢系统的疾病相关小胶质细胞和B细胞，以及外周的相应细胞。

HERCULES试验在2020年11月23日至2023年1月12日间，在31个国家招募了1131名符合要求的非复发性继发进展型MS患者，年龄介于18-60岁，以2:1的比例随机分配至tolebrutinib或安慰剂组。 主要终点为至少6个月内的确认残疾进展。

Tolebrutinib和安慰剂组分别有76.9%和76.7%的受试者完成了试验，中位总随访时间分别为133-133.1周和133.6周。

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