专栏名称: 恒瑞源正

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支持早期使用免疫治疗更可能获益的一些新证据

恒瑞源正 · 公众号 · 医学 · 2020-10-15 15:03

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早期肺癌的TMB高于晚期肺癌

2020年10月9日，荷兰奈拉德布德大学医学中心肺科Guus Van den Heuvel教授在2020年 MAP （ MOLECULAR ANALYSIS FOR PRECISION ONCOLOGY ，精准肿瘤学分子学分析）虚拟大会上报道，早期（ I 期和 II 期）非小细胞肺癌（ NSCLC ）患者的肿瘤表现出最高的肿瘤突变负荷（ TMB ），并且最经常表现与吸烟相关的突变特征。这种肿瘤突变负荷和分子学特征，可能指示早期非小细胞肺癌可从免疫治疗中潜在获益！

Guus Van den Heuvel教授指出，最近的一些研究表明免疫检查点抑制剂对高 TMB 非小细胞肺癌患者的治疗效果各不相同，于是他们发起了这项研究检查大量临床 NSCLC 样本中高 TMB 之间的联系（不考虑肿瘤分期）。 Van den Heuvel 教授和他的同事们还旨在通过评估突变特征来识别涉及的特定突变过程。

在这项回顾性观察描述性研究中，研究人员从源于I期、 II 期、 III 期和 IV 期 NSCLC 患者的细胞学样本和福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤样本组织切片中提取了 DNA 。使用 TruSight ™ Oncology 500 panel （包含 523 个与癌症相关的基因）进行 DNA 测序。 TMB 定义为在每个样品中每兆碱基的体系突变数（ mut/Mb ）。用于突变特征分析的肿瘤样本包含至少 30 种体系变异。

I 期和 II 期肿瘤的 TMB 最高

对197个样品进行了测序。非同义 TMB 的中位数确定为 8.7 mut/Mb （范围为 0-85.4mut/Mb ）。

I期和 II 期肿瘤中 TMB 达该中位数的比例为 67 ％， III期和 IV 期肿瘤中 TMB 达该中位数的比例 47.5 ％（ p=0.01 ）。

在76个（ 39 ％）中位 TMB 为 15.2 mut/Mb 的肿瘤样本中对突变特征进行评估。在 45% （ 34/76 ）的样本中发现存在第 4 种特征类型的单碱基置换（ SBS ），这种特征与吸烟相关。与晚期（ III 期和 IV 期）肿瘤相比，在早期（ I 和 II 期）肿瘤中 SBS4 特征明显更常见（ p=0.003 ）。