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吃得越多越不想吃？研究表明：高脂饮食导致神经信号变化，减少对高热量食物的欲望！

解螺旋 · 公众号 · 医学 · 2025-04-01 17:34

正文

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研究发现

研究发现，长期高脂饮食（HFD）会导致小鼠对高热量食物的愉悦感降低，即使在不需要努力获取食物的情况下也表现出对高热量食物的兴趣减弱。研究表明，这种现象与神经回路的变化有关，特别是侧伏隔核（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的神经通路。在正常饮食的小鼠中，这条通路与愉悦性进食行为相关，但在HFD小鼠中，这种行为与神经活动脱钩。通过光遗传学刺激NAcLat→VTA通路可以增加正常饮食小鼠的愉悦性进食，但对HFD小鼠无效，除非这些小鼠恢复到正常饮食。

研究还发现，HFD小鼠的NAcLat→VTA通路中NTS的表达和释放减少。通过基因敲除和受体阻断实验，研究表明NTS在NAcLat和VTA中的表达和受体活性对于诱导愉悦性进食行为是必要的。通过过表达NTS可以恢复饮食诱导的肥胖小鼠的体重增加和愉悦性进食行为。这些结果揭示了NTS信号传导在肥胖相关的愉悦性食物贬值中的关键作用，并指出了NAcLat→VTA通路在调节食物摄入和体重管理中的潜在治疗靶点。

临床意义

肥胖的神经生物学基础：研究通过小鼠模型发现，长期高脂饮食会导致大脑中与奖赏相关的神经回路活动的改变，尤其是核壳外侧（NAcLat）到腹侧被盖区（VTA）的通路。此通路在正常饮食下与愉悦性进食行为密切相关，但在高脂饮食下受到抑制。神经张力素（NTS）的关键作用：研究表明，神经张力素在NAcLat→VTA通路中的表达和释放在高脂饮食下减少。这一变化可能是导致肥胖个体对高热量食物愉悦性降低的原因之一。通过增强神经张力素信号传导，研究恢复了小鼠的愉悦性进食行为，并在一定程度上逆转了饮食诱导的肥胖。肥胖治疗的潜在靶点：由于神经张力素信号传导的改变与食物愉悦性和肥胖相关，该研究为肥胖治疗提供了新的潜在靶点。调控NAcLat→VTA通路中的NTS信号可能有助于控制食物摄入，从而维持健康体重。对人类肥胖研究的启示：该研究通过动物模型揭示了饮食习惯与脑内奖赏机制之间的复杂关系，这一发现为理解人类肥胖的神经机制提供了重要线索，提示在肥胖管理中需要考虑神经调控因素。