专栏名称: 医悦汇
肿瘤医患交流平台,关注即可进群
目录
相关文章推荐
51好读  ›  专栏  ›  医悦汇

姜文奇教授:恶性淋巴瘤的免疫治疗新进展

医悦汇  · 公众号  ·  · 2017-08-07 20:02

正文

请到「今天看啥」查看全文


免疫调节剂的最新进展

免疫调节药物是治疗恶性淋巴瘤的有效药物,在包括调节肿瘤细胞的微环境,减少血管生成、促进免疫监视、调节AKT、MAPK—STAT3、NF—K B通路的免疫活性,促进肿瘤细胞凋亡等许多方面有其独特的作用。

最早的免疫调节剂包括干扰素、白细胞介素-2、多糖肽类等早已在临床上广泛运用,在恶性淋巴瘤化、放疗后的康复支持治疗上起到重要的作用。

沙利度胺是经典的免疫调节剂,是小分子谷氨酸衍生物,具有增强患者免疫功能并能抑制肿瘤血管生成,其在复发,难治性淋巴瘤的治疗中已经展示了良好疗效,沙利度胺单用或与化疗方案联合众多的淋巴瘤治疗临床试验中得到验证[5]。

来那度胺(Lenalidomide)作为新一代的免疫调节剂,与沙利度胺相比,具有更强的免疫调节作用及抑制肿瘤血管新生等生物学作用,同时致畸危险性降低。近年来在恶性淋巴瘤的临床实践上取得了可喜的成效。Lenalidomide可通过改变细胞因子的生成来影响免疫系统,达到提升免疫反应、增加免疫细胞活性及抑制炎症反应的效果,亦可抑制VEGF来抑制肿瘤细胞血管生成,直接抑制肿瘤细胞的增生。Lenalidomide可单独应用,还可和靶向治疗及化疗联合应用增强治疗效果。在多个临床试验中对DLBCL和MCL的疗效均取得了显著成果[6-7]。Vitolo等报道了老年初治DLBCL患者Lenalidomide联合R-CHOP的Ⅱ期REAL07研究结果。共49例患者入组,6个疗程后,客观有效率(ORR)92%,完全缓解率(CRR)86%,部分缓解率(PRR)6%,显示了良好的安全性和有效性[8]。2015年最新荟萃分析结果显示,在DLBCL一线和二线治疗中加入Lenalidomide能显著改善non-GCB型患者的预后,使其与GCB型患者预后类似。套细胞恶性淋巴瘤占非霍奇金恶性淋巴瘤的3%~6%,它具有惰性恶性淋巴瘤和侵袭性恶性淋巴瘤的双重不良预后因素,进展迅速且常规化疗耐药率高,Lenalidomide在治疗套细胞恶性淋巴瘤中有很好的抗肿瘤活性。 在Ⅱ期多中心的临床研究CL001研究中,来那度胺在既往治疗失败的套细胞恶性淋巴瘤中的疗效和安全性也得到进一步的验证[9,10],2013年6月美国食品药品监督管理局(FDA)批准来那度胺用于既往治疗失败的复发难治性套细胞恶性淋巴瘤患者。在欧洲多中心II期临床研究(MCL-002,SPRINT)中,比较了来那度胺单药和研究者自行选择的其它单药(包括利妥昔单抗、阿糖胞苷等)治疗复发/难治MCL的疗效,结果显示来那度胺单药较研究者选择治疗相比显著改善了ORR和PFS[11]。此外,CALGB 50501研究的最终结果显示,来那度胺联合硼替佐米在复发/难治MCL中有效率为30%,1年OS为68%。此外,对于利妥昔单抗治疗失败的惰性B-NHL和MCL,来那度胺联合低剂量地塞米松和利妥昔单抗也可以获得58%的ORR,中位PFS达23.7个月[12]。2015年EMERGE研究长期随访的结果:MCL患者,28%的ORR%,中位缓解持续时间和总生存分别为16.6个月和20.9个月,中位PFS为4.0个月,其中Ki-67较低者生存时间相对较长。

泊马度胺(pomalidomide)是美国Celgene制药公司开发的新型免疫调节剂,商品名Pomalyst,为高效的第三代免疫调节剂,相比于沙利度胺和来那度胺, 不良反应相对较少,口服耐受性良好,具有更强的抗血管新生、抗肿瘤、抗炎症及抗骨髓瘤作用, 目前尚未有太多的临床资料结论得出,但结果值得期待。


免疫检查点药物的进展令人欣喜

细胞的免疫检查点包括CTLA-4(cytolyticT-lympnocyte-associated antigen-4,CTLA-4)与PD-1(Programmed Death-1),是一种细胞膜蛋白受体,是调节免疫细胞功能的一个关键节点[13]。上世纪80年代末,法国科学家詹姆斯·阿利森发现人体血液内的T细胞表面有一种叫做CTLA-4的分子,它会阻止T细胞全力攻击“入侵者”,起着负性免疫调节的作用。如果“阻击”CTLA-4,那么T细胞受到的束缚会不会被解除进而全力对抗癌细胞呢?近10年后的1996年,阿利森利用小鼠实验证实了这一猜测。T细胞上的另一个负性免疫调节分子PD-1由日本京都大学本庶佑教授于1992年发现。







请到「今天看啥」查看全文