主要观点总结
近期，诺华在慢性自发性荨麻疹（CSU）市场的新动态以及相关国内药物的研发情况被广泛关注。诺华面临市场挑战，正通过多种方式保持领先地位。国内CSU药物研发领域也在不断发展，涉及不同靶点的研究正在推进。
关键观点总结
关键观点1: 诺华在CSU市场的挑战与应对策略
诺华作为慢性荨麻疹治疗药物市场的领导者，面临外部竞争和内部专利到期的挑战。下一代IgE抗体研发受阻，诺华将目光投向BTK抑制剂和临床前品种。引进Kyorin的KRP-M223旨在增强在此领域的产品厚度，有望筑成差异化竞争优势。
关键观点2: 国内CSU药物研发进展
国内多款针对CSU不同靶点的在研药物正在火热推进。天辰生物的LP-003和济民可信的JYB1904等新药资产成为市场焦点。此外，针对IL-4Rα、c-Kit等靶点的药物也在探索中。
关键观点3: 其他相关市场动态
其他制药公司在CSU领域的布局也值得关注。例如，RAPT Therapeutics对JYB1904的全球权益的收购，刺激了其股价的大幅上涨。
正文
如此小而美的蓝海市场，自然也引来不少抢食者。其中赛诺菲/再生元合作开发的自免药王IL-4Rα单抗Dupixent（度普利尤单抗）来势汹汹，已在日本斩获CSU适应症并在去年11月向FDA提交了sBLA，用于治疗使用H1抗组胺药控制不佳的成人和12岁及以上儿科患者的CSU，企图挑战奥马珠单抗的“霸主地位”。
除了外患还有内忧，Xolair的化合物专利已经到期，配方专利也将在2025年11月到期，国内已有石药的奥马珠单抗类似物获批上市。鉴于对Xolair在CSU市场失去垄断的威胁迫在眉睫，诺华一直有考虑Xolair的接棒产品。诺华和罗氏最初押宝在第二代IgE抗体药奎利珠单抗（Quilizumab）和第三代利格珠单抗（Ligelizumab）上，但后续两者的开发并不顺利，Ligelizumab自2023年下半年以来，已经连续终止了两项3期临床，而Quilizumab则已经“杳无音信”。
下一代IgE抗体研发接连受阻，诺华转而将目光锁定在BTK抑制剂领域。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是CSU发病机制中的关键因子，也是B细胞产生自身抗体的关键。抑制BTK可阻止FcεRI介导的肥大细胞活化并破坏自身抗体的产生，从而阻断CSU发病的两个主要病理机制。去年5月诺华迎来好消息，其1类新药口服BTK抑制剂Remibrutinib（瑞米布替尼）用于CSU的两项关键3期临床均达到主要终点。Remibrutinib治疗CSU的过程中表现出持续52周（一年）的显著症状改善，近日在国内递交NDA，有望接棒Xolair成为诺华下一代CSU重磅品种。
为了永葆CSU领导者的“基业长青”，诺华正搭建下一代重磅药物梯队，而从外部“寻宝”挖掘有潜力的临床前品种是最佳捷径。此次8.3亿美元引进Kyorin的KRP-M223正好符合诺华的胃口。MRGPRX2是一种主要表达于肥大细胞的G蛋白偶联受体，为了响应MRGPRX2激活，肥大细胞脱颗粒并释放组胺、胰蛋白酶等介质释放，引起荨麻疹伴血管性水肿和强烈瘙痒。而KRP-M223是一种MRGPRX2拮抗剂，用于涉及肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如CSU。KRP-M223虽然尚处于临床前阶段，但作为一种全新机制的药物，前瞻性布局可以增强诺华在此领域的产品厚度，有望筑成差异化竞争优势。
聚焦国内市场，多款针对CSU不同靶点的在研药物正在火热推进。
IgE作为CSU的重要靶点，在奥马珠单抗上市的20多年间，仍然缺乏更有效的迭代药物，但这也同样意味着背后蕴含着巨大的市场机会。而在这片土地上，国内IgE抗体药物资产逐渐开始成为市场焦点，其中的佼佼者便有天辰生物的LP-003和济民可信的JYB1904。
LP-003是天辰生物研发的新一代抗IgE抗体，在3月2日美国过敏、哮喘与免疫学会年会（AAAAI 2025）上披露了治疗慢性荨麻疹（CSU）的II期临床中期数据，结果显示其关键疗效指标优于奥马珠单抗，且有长效优势。核心数据完美实现疗效与依从性双重突破：在治疗第4周，LP-003组患者瘙痒与风团症状评分（荨麻疹活动性评分UAS7）较基线降幅和实现症状完全消除（UAS7=0）的患者比例已超越奥马珠单抗组；治疗第12周，LP-003组实现症状完全消除的患者比例高于奥马珠单抗组，且患者瘙痒与UAS7评分较基线降幅优于奥马珠单抗组。另外，相比于奥马珠单抗每2-4周一次的用药频率，LP-003每8周给药方案即可维持疗效，大幅提升用药依从性；安全性方面不良事件发生率与安慰剂组无统计学差异。
