《免疫》：华人科学家发现，最毒乳腺癌细胞利用油脂策反中性粒细胞，抑制免疫应答！

奇点网 · 公众号 · 医学 · 2025-04-01 17:59

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⁺ T细胞向肿瘤浸润并诱导它们进入耗竭状态，因此靶向AA合成、代谢与转移，或可有效逆转TNBC的耐药。

一图总结论文核心内容

与其它亚型乳腺癌相比，TNBC已经算是免疫治疗比较“吃得开”的类型了，PD-1/L1抑制剂与紫杉醇等化疗药物的联合治疗，已被证实可延长晚期TNBC患者总生存期（OS），但获益患者的占比并不算大，更多见的情况还是初治收效一般，或是在停药后再度发生疾病进展。把这背后的原因好好搞清楚，免疫治疗才可能进一步去破局。

在本次研究中，研究者们首先挑选了成瘤后微环境内相对富集中性粒细胞的TNBC细胞系进行建模，发现PD-1抑制剂和紫杉醇联合治疗仅能完全清除2208L细胞系、且能够建立长期免疫记忆，联合治疗对其它3种TNBC细胞系均疗效有限，但停止联合治疗后仍有少数小鼠出现复发，从复发灶中分离出的细胞也比亲代细胞的耐药性强了不止一点。

但进一步分析显示，这些耐药TNBC细胞本身的增殖能力并未提高，反倒是脂肪酸和脂类代谢相关通路明显活跃，且脂质组学分析显示， TNBC细胞内含有大量甘油三酯（TGs），它们以脂滴（lipid droplets）形式存在；同时，TNBC肿瘤微环境则明显“变冷”，表现为CD8 ⁺ T细胞等免疫细胞浸润显著减少，且通过敲除围脂滴蛋白（perilipin）的方式干预脂滴形成，就可直接逆转肿瘤微环境免疫抑制性，显著增强CD8 ⁺ T细胞对肿瘤的浸润和杀伤。