主要观点总结
本文介绍了一篇关于海军军医大学国家肝癌科学中心王红阳院士团队发表在Cell子刊Cell Reports Medicine上的文章。文章主要探讨了一个蛋白LTA4H对免疫微环境中巨噬细胞极化的影响。文章通过移植性研究的方法，从基因的角度入手，分析LTA4H在肝细胞癌（HCC）中的作用及机制，涉及两条支线：一是LTA4H通过激活BLT1影响JNK通路和EGF/EGFR；二是LTA4H通过抑制LTBP1的翻译影响TGFβ的激活和分泌，进而调控巨噬细胞M2极化。文章最后讨论了TGFβ阻断对ICB治疗疗效的影响。
关键观点总结
关键观点1: 文章背景及研究团队介绍
文章介绍了海军军医大学国家肝癌科学中心王红阳院士团队发表在Cell子刊上的文章，文章研究的是一个蛋白对于免疫微环境中巨噬细胞极化的影响。
关键观点2: 研究方法及研究内容
文章采用了移植性研究的方法，通过LTA4H基因的研究，分析其在肝细胞癌（HCC）中的作用及机制。研究内容包括LTA4H对JNK通路和EGF/EGFR的影响，以及通过LTBP1调控TGFβ的激活和分泌，进而调控巨噬细胞M2极化的机制。
关键观点3: 两条研究支线介绍
文章中有两条支线，一条是LTA4H通过激活BLT1影响JNK通路；另一条是LTA4H通过抑制LTBP1的翻译影响TGFβ的激活和分泌，进而影响巨噬细胞极化。
关键观点4: 研究成果及意义
研究发现阻断TGFβ能增强抗PD-1治疗对LTA4H敲除的荷瘤小鼠的疗效。该研究为肝细胞癌的免疫治疗提供了新的思路和方法。
关键观点5: 文章评价及建议
文章整体有趣且有深度，通过两条支线对LTA4H的功能进行分析，但在验证结合HNRNPA1功能的步骤中有些不够严谨。建议改进验证方法，增加研究的严谨性。
正文
）。他们分析了敲除LTA4H后的基因表达情况，找出了可能与导致巨噬细胞M2极化相关的蛋白。其中LTBP1受到了LTA4H的负调控，而LTBP1可以促进TGFβ的激活和分泌，TGFβ则是促进巨噬细胞M2极化的关键：
那么LTA4H是通过什么途径负调控LTBP1的呢？他们通过LTA4H的免疫共沉淀，以及蛋白互作的富集，发现了HNRNPA1可以和LTA4H互作，且HNRNPA1能结合mRNA。他们通过敲减HNRNPA1，发现HNRNPA1的确会参与负调控LTBP1。但实际上这里的验证还是有点问题的，如果要验证HNRNPA1可以和LTA4H互作，通过影响LTBP1的翻译，导致对LTBP1的负调控。在这部分的验证的重点，就应该在HNRNPA1可以和LTA4H互作结合的破坏，而不是直接敲减HNRNPA1或抑制LTA4H（
因为直接敲减，就只能说明两者的表达可能对于下游LTBP1的翻译有影响，而不是通过两者的互作造成的影响，命题和验证之间并不符合同一律，这里的验证应该是从两者结合的突变入手，也可以兼顾这突变LTBP1的mRNA上的HNRNPA1结合位点，这样一来，验证才能符合所要说明的命题，不清楚科研推理过程中的原则，或者不清楚命题的话，可以去看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）。
既然LTA4H敲除后，导致的TGFβ分泌会促进HCC微环境中巨噬细胞的M2极化，导致免疫抑制。于是他们考虑在LTA4H敲除小鼠产生HCC后，验证对TGFβ进行阻断，是否能促进ICB（免疫检查点阻断）治疗的疗效，结果发现阻断TGFβ，的确可以增强抗PD-1治疗对LTA4H敲除的荷瘤小鼠的疗效：
最后就形成了这样的示意图（
这个不是原图，这个是我随便用PPT画的，不知道怎么用PPT或者Excel画简单的示意图的话，可以去看看《夏老师带你读文献》复习下
），LTA4H在这篇文章中有两条支线，一条是通过其原本功能，促进LTA4转换为LTB4，从而激活BLT1。BLT1下游一方面激活JNK信号通路，促进EGF/EGFR激活，保护减轻肝细胞损伤。另一条支线是，BLT1能激活HNRNPA1磷酸化，促进其与LTA4H结合，从而抑制LTBP1的翻译，这就导致LTBP1无法促进TGFβ激活分泌，并促进巨噬细胞M2极化。当LTA4H敲除后，JNK激活受阻，肝细胞损伤增加，TGFβ分泌增多，HCC肿瘤微环境中巨噬细胞M2极化导致的免疫抑制也增强：
总的来说，这篇文章是挺有意思的，通过LTA4H的两条支线来对其功能进行分析，这在文献中还是不多见的。但在最后验证其结合HNRNPA1功能的步骤中，还是多少有些不够严谨，如果能改善一下，会变得更好。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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本文为夏老师个人观点，仅讨论文章本身，对超出文章以外的内容并不多做评价，如有异意，欢迎在评论区讨论
）
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