又一个“广谱抗癌药”Larotrectinib，治疗各种成人及儿童癌症疗效持久

医谷 · 公众号 · 医学 · 2017-06-07 17:52

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TRK融合是一种基因异常，指的TRK基因与其他基因融合，据估计，这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%，但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%，例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中，TRK融合在肿瘤发生早期即出现，并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

在larotrectinib的临床试验中，研究人员分析了3项正在进行的I期（8名成人和12名儿童）、II期（35名成人）临床试验的TRK基因融合且经实体瘤疗效评价标准RECIST确定的患者的数据。全部患者（55名）患有局部晚期或转移性肿瘤，包括唾液癌（12例）、肉瘤（10例），婴儿型纤维肉瘤（7例），肺癌（5例），甲状腺癌（5例），结肠癌（4例），黑色素瘤（4例）、胆管癌（2例）、胃肠间质瘤（2例），及其他肿瘤（4例），且都是原肌球蛋白受体激酶融合基因突变携带者。

结果显示，对于迄今为止评估的46例患者，在12种不同的肿瘤中的应答率为78%（95% CI：64% - 89%），33例患者中的29例（88%）仍在应答，不包括3例患者在接受larotrectinib治疗后可接受手术治疗，中位DOR尚未得到，因大多数患者仍在治疗中。

目前，最长的应答持续时间为23个月，8名患者的应答持续时间超过12个月，和16名患者的应答持续时间超过6个月。有4名患者发生获得性耐药，并且这4名患者中都检测到NTRK solvent front突变，治疗中出现的最常见副作用为疲劳（30％）、头晕（28％）和恶心（28％），这些反应被认为是TRK蛋白在控制平衡方面发挥作用，此外，5名患者（11％）需要减少剂量，没有因副作用需停止治疗的患者。

Dr.Hyman表示：“这些数据集将提交给FDA的监管部门对larotrectinib进行审批。如果审批通过，larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗方法，并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型，分子意义上的肿瘤靶向治疗。”

ASCO专家Sumanta Kumar Pal教授也表示：尽管该研究为小样本早期研究，但它提供了强有力的证据为新型罕见肿瘤药物铺路，并有可能对精准医学的未来有所启发。