正文
元素砷（As）、铬（Cd）、汞（Hg）和铅（Pb）
元素砷（As）、铬（Cd）、汞（Hg）和铅（Pb）是人体毒素，在药品生产中禁用或限制使用。它们出现在药品中通常是来自常见物料的使用（如：矿物质辅料）。由于它们的独特性质，这四种元素在所有元素杂质的潜在来源以及给药途径的风险评估中都应进行评估。风险评估的结果将确定那些可能需要额外的控制的组分，在某些情况下额外的控制可能包括对分类1中元素进行检测。并不是所有成分都需要检测分类1中的元素杂质，仅当风险评估确定需要进行恰当的控制以确保满足PDE值时才实施检测。
这类元素通常被认为是给药途径依赖型的人体毒素。基于它们出现于药品中的相对可能性，可进一步分成2A和2B亚类。
元素出现在药品中的相对可能性较高，需包含所有元素杂质的潜在来源以及给药途径（标明的）的风险评估。
Ag、Au、Ir、Os、Pd、Pt、Rh、Ru、Se、Tl
元素丰度较低以及与其它物料潜在共生的可能性较低，其出现在药品中的概率较低。除非这些元素在原料药、辅料或其它药品成分的生产中有意添加，否则无需进行风险评估。
此类元素口服给药途径的毒性相对较低（高PDE值，通常>500μg/天），但在吸入和注射给药途径中的风险评估中仍需考虑。除非这些元素是有意添加，否则无需在风险评估中予以考虑。对于注射和吸入给药产品，在风险评估过程中应对含有此类元素杂质的可能性进行评估，除非给药途径的特定PDE值高于500μg/天。
Al、B、Ca、Fe、K、Mg、Mn、Na、W、Zn
由于固有毒性低和/或区域监管的差异性，有些元素杂质的PDE值还未建立，本指南未涉及此类元素。如药品包含的这些元素，应遵从适用于特定元素的其它指导原则和/或地方法规和规范（如：铝导致肾功能损害、锰和锌导致肝功能损伤）或药物制剂的质量考虑（如：存在于治疗性蛋白中的杂质钨）。
用于该风险评估的信息包括但不限于：申请者的申报数据，原料药和/或辅料生产商提供的信息以及/或公开可获得的文献数据。
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确定已知和潜在的元素杂质来源，发现它们进入药品的途径。
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通过确定实测或预测的杂质水平并与既有的PDE值比较，评估药品中存在的特定元素杂质。
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总结和记录风险评估。确定建立于过程中的控制是否充足或是否需要考虑额外的控制来限定药品中的元素杂质。
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在原料药、辅料或其它药品成分的生产过程中有意添加元素（如催化剂）的残留杂质。原料药的风险评估应注意潜在包含在药品中的元素杂质。
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非有意添加且潜在存在于药品生产所用原料药、水或辅料中的元素杂质。
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由生产设备潜在引入到原料药和/或制剂中的元素杂质。
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在我们研究杂质之前，需要明白，将要花钱花时间研究的元素杂质究竟从哪里来？不同的来源，评估和控制策略也会不同。
其中，原料药的风险评估应注意潜在包含在药品中的元素杂质，这句翻译有点拗口。The risk assessment of the drug substance should address thepotential for inclusion of elemental impurities in the drug product. Drug product是制剂，也就是需要评估原料药中有意添加的元素在制剂中残留的风险。
非有意添加且潜在于生产所用原料药、水或辅料的元素杂质。没故意加，却又可能会有，那基本是基于理论分析或者实际测出了。
生产设备引入的杂质比较好理解，我们用的设备大部分都是金属或者玻璃。但是那是什么元素杂质？怎么产生的？目前还是比较难以描述的。
容器密封系统的潜在元素杂质，是包含在包材相容性试验中的内容。
我们比较难以描述的生产设备引入的潜在元素杂质在此有了相关解说。由生产设备引入的潜在元素杂质：来源于此的元素杂质贡献量是有限的，应根据药品生产所用的生产设备确定需考虑的元素杂质的亚类。工艺知识的应用、设备的选择、设备的认证以及GMP的控制都能保证来自生产设备的元素杂质的低贡献量。基于对与药品成分接触的生产设备成分组成的认知，应对关注的特定元素杂质进行评估。此来源元素杂质的风险评估能够潜在地被应用于有着相似生产工艺的多种药品。
也就是说，棒棒的工艺，优良的设备，可靠的设备认知和正常运行的GMP控制，都能让来自生产设备的元素杂质是很低的，只不过有些特地的情况下，比如特别的药品特别的材质，需要进行特别的关注。
通常，当评估从生产设备中浸出或迁移元素杂质的可能性时，一个具体原料药的制备过程比制剂过程更具代表性。来自制剂生产设备的元素杂质预计会低于观察到的原料药生产设备的贡献值。然而，基于对过程的认知或理解，如果不是上述这种情况，申请者还应在风险评估中考虑从制剂生产设备引入元素杂质的可能性（如：热熔挤出）。
另外，对于容器密封系统浸出的元素杂质，可以为包材相容性试验提供一些理论基础。
从容器密封系统浸出的元素杂质：
应基于对特定药品类型与其包材之间潜在相互作用的科学理解，对容器密封系统引入的潜在元素杂质进行鉴定。当包材的综述资料表明容器密封系统不含元素杂质时，则无需再进行额外的风险评估。已知元素被浸出进入固体制剂的可能性极小，因此无需在风险评估中做进一步的考虑。而在有效期内的液体和半固体制剂，元素杂质由容器密封系统浸出的可能性很高。应进行研究以了解容器密封系统（洗涤、灭菌、辐射等操作后）潜在浸出杂质。这类元素杂质通常会在制剂的容器密封系统评估过程中得以处理。
下表提供了在风险评估中建议包括的元素杂质。此表适用于药品中所有来源的元素杂质。
