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【有机】光学纯β-烯基色胺合成子的设计、合成及其在构建优势吲哚骨架中的应用

X-MOL资讯  · 公众号  ·  · 2017-09-21 06:33

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] + BF 4 - 作为催化剂,对各种取代的烯基氮杂环丙烷、吲哚或吡咯底物表现出很好的底物兼容性,烯基氮杂环丙烷原料的手性可完全转移至产物中。此外,该反应还具有反应条件温和、速度快等优点(Scheme 2)。

Scheme 1. 张俊良教授关于烯基氮杂环丙烷环加成反应的前期工作。


Scheme 2. 烯基氮杂环丙烷与吲哚或吡咯的立体专一性开环反应。


相比于普通的色胺,作者设计合成的手性 β -烯基色胺合成子由于烯基的引入极大地提高了这类合成子转化为手性优势吲哚骨架的可能性。这一类合成子通过简单的转化可以构建多达11种优势吲哚骨架(Scheme 3和4)。

Scheme 3. 3 中烯基片段的衍生化。


Scheme 4. 3 中氨基片段的衍生化


为了体现该类合成子在构建光学纯的优势吲哚生物碱骨架中的重要性,作者还利用发展的方法学成功实现了两种药物分子的合成:5-HT 6 受体抑制剂MS-245的类似物(-)- 20cx 和具有偏头痛治疗效果的分子(-)- 24cy 的不对称合成(Scheme 5)。值得一提的是,目前对 24cy 的高级中间体(+)- 23cy 的不对称合成只有一例报道,即2011年加拿大蒙特利尔大学Hanessian教授等报道的从5-溴吲哚出发以有机分子催化吲哚的不对称傅克烷基化反应为关键步骤,经10步以33%的总收率和92%的 ee 值制备(+)- 23cy Org. Lett. , 2011 , 13 , 840)。而利用张俊良教授发展的方法则可以6步34%的总收率和96%的 ee 值更高效地合成目标产物。







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