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免疫疗法没效果?除了肿瘤本身,这类细胞 “干系最大”!

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2018-01-20 07:15

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1月16日,邹伟平(Weiping Zou)教授团队在《Journal of Clinical Investigation》期刊发表最新研究。 他们以患有结肠癌、卵巢癌、黑素瘤和肺癌的小鼠为模型,发现PD-L1抗体响应之所以存在个体差异,与抗原呈递细胞有很大的关联。



图片来源:期刊(doi:10.1172/JCI96113)


抗原呈递细胞 (Antigen-presenting cells, APCs)是指一类能够摄取、加工处理抗原,并将处理过的抗原呈递给T、B淋巴细胞的免疫细胞,包括吞噬细胞、树突状细胞等。


邹伟平团队发现, 位于肿瘤微环境以及附近淋巴结中的抗原呈递细胞,其表面PD-L1的表达水平会影响抗体疗效。


有意思的是, 2003年,邹伟平团队在《Nature Medicine》期刊发文首次研究人类癌症相关抗原呈递细胞。当时,他们发现, 树突状细胞同样会表达PD-L1,而且封锁这一分子能够抑制肿瘤生长。


当FDA批准PD-1/PD-L1抗体上市时,会注明接受治疗的患者肿瘤必须表达PD-L1分子。但是,对于不表达这一免疫逃逸分子的患者,免疫疗法依然能够发挥作用,反而对于表达PD-L1的患者却会失效。


邹伟平认为, 单纯依赖PD-L1标志物并不可靠。 在最新的研究中,他和团队分析了黑色素瘤、卵巢癌患者接受免疫治疗后的组织样本。他们发现, 抗原呈递细胞表达PD-L1的比例会影响免疫疗法临床效果。







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