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AACR | 25项溶瘤病毒进展，多家企业最新临床数据公布

医麦客 · 公众号 · · 2025-04-19 09:08

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国内外溶瘤病毒疗法

复诺健生物

虽然mRNA疫苗能够有效地清除抗原阳性肿瘤并抑制肿瘤生长，但肿瘤很快就会产生耐药性，从而逃避疫苗的作用。研究人员探索了一种mRNA肿瘤疫苗和溶瘤病毒的联合疗法，溶瘤病毒通过裂解肿瘤细胞，启动了广泛的肿瘤抗原呈递过程，释放出多种肿瘤相关抗原，增加了肿瘤内的总体抗原负荷。

病毒的裂解活性对肿瘤微环境进行了重编程，将其从具有免疫抑制作用的环境转变为更有利于抗肿瘤免疫反应的环境。这种联合疗法借助病毒增强的抗原呈递作用，引发了强烈的局部免疫反应。经过改造的肿瘤微环境使得 mRNA 疫苗激发的全身免疫反应能够渗透到肿瘤内部并有效地发挥作用。

此外，该治疗方法诱导产生了全身性的抗原特异性 T 细胞反应，接受治疗的动物对随后的肿瘤产生了抵抗力，这表明建立起了免疫记忆。总之，mRNA肿瘤疫苗和溶瘤病毒是实现抗肿瘤治疗的有前景的策略。

复诺健生物是国内溶瘤病毒赛道的第一梯队企业，今年3月， Nature 主刊全文发表了复诺健自主研发的溶瘤病毒 VG161 的临床研究数据（由中生复诺健与浙江大学第一附属医院合作）。

VG161是一种基于Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）构建的新型抗肿瘤免疫增强型溶瘤病毒，它是全球首个进入临床的携带4个外源性免疫调控基因IL12、IL15/15Rα （IL15和IL15受体α亚基）和PD-L1阻断肽（PDL1B）的溶瘤病毒候选产品。

此次发表的数据显示，在34例所有标准治疗均失败的晚期肝细胞癌（HCC）患者中，VG161单药治疗的ORR为17.65%，DCR为64.71% 。更加值得关注的是二线失败患者的整体队列中，中位生存期（OS）达到9.4个月，显著优于基线相同的真实世界对照的4.7个月。并且，22例入组前接受超三个月免疫治疗且失败的亚组患者（PreCPI>3 个月）中位 OS 更是达到 17.3 个月。在安全性方面，整体安全性良好。