正文
请注意，要合法销售属于生物制品的药物，必须具有有效的生物制品许可证[42USC262(a)]。只有在证明产品安全、纯净和有效之后才会颁发此类许可证。在开发阶段，只有当发起人按照FDA规定[21USC355(i)；42USC262(a)(3)；21CFR第312部分]。你公司从人脐带血中提取的HCT/P不是已批准的生物制品许可申请(BLA)的对象，也没有对其中任何一个有效的IND。根据这些信息，我们
确定你公司的行为违反了FD&C法案和PHS法案。
此外，在检查期间，FDA调查员记录了与当前药品生产质量管理规范(cGMP)和当前良好组织质量标准(CGTP)要求存在重大偏差的证据，包括与FD&C法案第501(a)(2)(B)节和21CFRPart1271的偏差。观察到的生产偏差以及在检查期间收集的文件中记录的偏差表明，使用你公司的产品会引起潜在的重大安全问题。例如，如下所述，你公司的供体筛选实践不足、无菌操作不充分、生产工艺未经验证和环境监测不足，会造成你公司的产品可能被微生物污染或存在其它严重产品质量缺陷的重大风险。
检查结束时，FDA调查员发布了一份FDA-483表格，即检查观察清单，其中描述了与适用于你公司的产品的cGMP和CGTP要求的一些重大偏差。
这些缺陷包括但不限于以下内容：
对于具有任何相关传染病病原体或疾病的风险因素或临床证据的供体，未能将其确定为不合格，这是根据21CFR1271.75(a)(1)[21CFR1271.75(d)(1)]要求进行筛查。FDA已根据21CFR1271.3(r)(2)将寨卡病毒(ZIKV)确定为相关的传染病病原体或疾病(RCDAD)。由于ZIKV是一种RCDAD，如果存在某些风险因素，脐带、血液、胎盘或其它妊娠组织的捐赠者应被视为不合格。
然而，在2016年5月，你公司开始在(b)(4)中接受从同种异体供体回收的脐带血单位，该区域被认为是ZIKV风险增加的区域，你公司未能确定这些供体不符合条件。这些脐带血单位被生产成BioBurstFluid和BioBurstRejuv，并在美国各地分销。虽然你公司已经开发了新的程序来提供基于ZIKV的资质评估，但你公司之前的缺陷会
引发潜在的重大安全问题
。
未能建立适当的书面程序，以防止声称无菌的药品受到微生物污染，包括验证所有无菌和灭菌工艺的程序[21CFR211.113(b)]。自2015年12月开始生产以来，你公司未能充分验证用于生产BioBurstFluid和BioBurstRejuv的无菌工艺。此后，你公司生产和分销大约(b)(4)单位的BioBurstFluid和BioBurstRejuv。这些产品声称是无菌的。
进一步来说：
1️⃣ 在2019年10月31日之前，你公司没有进行任何培养基灌装模拟，来验证BioBurstFluid和BioBurstRejuv的无菌生产工艺，以证明你公司的无菌工艺可以始终如一地生产不含活微生物的产品。
2️⃣ 2019年10月31日，一项验证计划获得批准，根据该计划进行培养基灌装模拟，以验证你公司的BioBurstFluid和BioBurstRejuv的无菌工艺；但是，根据该计划执行的培养基灌装是不充分的。例如，对于在你公司的培养基灌装模拟期间产生的单元，其没有在足以检测可能难以培养的微生物的条件下进行培养。培养基灌装样品仅培养(b)(4)天。
