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新型CAR-T疗法诞生,可更精准打击肿瘤 | 今日热点论文导读

学术经纬  · 公众号  · 医学  · 2025-06-06 17:45

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大脑中的“食欲开关”如何调控?


黑皮质素系统是调控能量代谢的核心通路,其中黑皮质素-4受体(MC4R)和腺苷酸环化酶3(ADCY3)在神经元纤毛中发挥关键作用。过往研究已经发现,MC4R和ADCY3突变或纤毛功能障碍会导致肥胖,但黑皮质素信号如何在纤毛中发挥作用尚不清楚。


今日,发表于《科学》杂志的一项研究发现, G蛋白偶联受体45(GPR45)的两个错义突变会引发暴食性肥胖。 GPR45在下丘脑室旁核(PVH)中表达,能够增加纤毛内的环磷酸腺苷(cAMP)水平。进一步研究发现,GPR45与MC4R共定位于PVH纤毛,并促进MC4R的激活。当PVH或MC4R阳性神经元中的GPR45缺失时,小鼠会出现肥胖表型。这些结果表明, GPR45是纤毛黑皮质素系统的关键调控因子, 为理解肥胖的发病机制提供了新的研究方向。


论文标题:

GPR45 modulates Gαs at primary cilia of the paraventricular hypothalamus to control food intake

DOI: 10.1126/science.adp3989


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