【1594】回顾 II Nature：癌症的三大谜团

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全面了解肿瘤细胞的基因多样性，也许能帮助科学家找到对付药物耐受的方法。因此，Swanton等科学家正在寻找更快更便宜的DNA测序技术。从目前掌握的数据看，肿瘤细胞似乎存在一组共同的基因突变类型。Swanton将这种现象称为肿瘤干tumour's'trunk'。不同肿瘤细胞亚群也存在各自独特的一组基因突变，Swanton将这种现象称为肿瘤枝'branches'。目前的治疗只是砍掉肿瘤枝，而不顾其他肿瘤枝，这些被忽视的肿瘤枝会再次增生。

科学家现在正尝试研究肿瘤进化。例如Swanton参加的TRACERx(Tracking  Cancer Evolution through Therapy)，就是对850名新确诊肺癌患者进行观察。分别在治疗前后对肺癌组织进行多部位采集样本，然后对这些组织进行全基因序列分析。通过对比分析出和药物耐受相关的基因突变。这种研究或者能帮助遗传学家写出"癌症进化手册"这样的文章，通过这种研究或许能不需要基因序列测定就可以预测肿瘤进化方向，以协助提前调整治疗方案。

一些科学家担心，基因变化不能提供肿瘤差异性和药物耐受的全部信息，除基因突变以外，肿瘤也可以通过基因表达调控达到耐受药物的目的。哈佛大学医学院细胞生物学家Joan Brugge就是这样认为。

不过在没有完全弄清楚肿瘤耐药的具体机制前，科学家仍试图寻找解决药物耐受的问题。例如采用几种药物联合的策略减少肿瘤进化的可能（围剿战术）。这种方法的灵感是来自爱滋病治疗的鸡尾酒疗法（不如说中医理念）。和肿瘤细胞一样，爱滋病病毒也具有基因多样性和快速进化的特征。但是采用正确的鸡尾酒疗法已经能将这种人间瘟疫进行控制，实现了使患者长期带毒生存的目的。和爱滋病相比，癌症的情况更为复杂。爱滋病病毒只有7个基因，而人类基因组有2万个基因，这让肿瘤的复杂性远超过爱滋病病毒。科学家已经提出了一些聪明的联合治疗方案，并在验证其实际治疗效果。

美国癌症研究院癌症诊断和治疗负责人James Doroshow相信这种联合治疗方法应该非常可行。美国癌症研究院已经对5000种抗癌药物进行不同组合验证对60种癌细胞的效果，将对其中效果理想的联合方案开展小鼠毒性试验，这些结果目前还没有公开发表，但，Doroshow说一些新的意想不到的联合方案将展示给世人。

Workman小组采用基因网络计算机模型对数千种可能药物组合和基因进行配对，寻找理想的药物配方。他认为，虽然药物联合治疗是目前控制药物耐受唯一可行的策略。但是开发新药物仍也十分必要。他估计，只有可怜的5%已知癌症基因有相应药物，另外95%的癌症基因并没有特异性药物，只有5%的子弹，如何消灭100%的敌人？联合治疗的基础现在仍不够坚实。

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