原创 | NMDA受体调控剂PTSD显示早期疗效

今天美国生物技术公司Aptinyx宣布其NMDA调控剂NYX-783在一个创伤后遗症（PTSD）二期临床中显示一定疗效。这个试验招募160位患者，分两个阶段分别使用10毫克、50毫克NYX-783、和安慰剂。第二阶段把第一阶段使用安慰剂也有应答的患者除去、剩下的重新分组。试验一级终点是两个阶段一个叫做CAPS-5分值的改变，两个剂量药物在这两个阶段都错过了这个指标。但是两个剂量对一个亚指标的改善在两个阶段患者合并分析中都与安慰剂有统计显著区分，但在第一阶段患者只有50毫克组、第二阶段患者只有10毫克组有效。另一个有关负面认知的亚指标在第一阶段50毫克组得到统计显著改善，但其它剂量和阶段患者无效。

Aptinyx是Naurex被艾尔建以5.6亿美元收购后原班人马在2016年获6500万美元A轮风投支持成立的生物技术企业。故事缘起于氯胺酮这个老麻醉药， 2000年左右耶鲁科学家发现低剂量氯胺酮可以快速缓解重度抑郁。因为氯胺酮是个NMDA部分激动剂，而氯胺酮有滥用风险而且半衰期短、所以寻找更好的氯胺酮类似物立即吸引了诸多企业。Naurex在新型NMDA调控剂研发最领先，开发了“改进版”药物rapastinel，二期临床后被艾尔建以5.6亿美元收购。结果S-氯胺酮鼻腔喷雾制剂Spravato后来成功上市，但rapastinel的三个三期临床同一天宣布失败，折射CNS领域敌我难辨的复杂现实。