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此次的失利，加之今年3月，Sarepta公司的基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例，给AAV治疗蒙上了一层阴影。
强生虽未披露具体的原因，但笔者认为有几个方面的原因不容忽视：
1.bota-vec使用截短的RPGR蛋白，针对外周视力修复，而基因疗法需突破“部分修复”思维，转向更全面的功能重建。例如，全长蛋白的表达可能需结合视网膜细胞微环境调控，而非单纯依赖基因替代。
2.bota-vec的高剂量组中，53%患者出现治疗相关不良事件（如眼部炎症），暴露了AAV载体在剂量控制、免疫原性及长期表达稳定性上可能存在的技术瓶颈。未来可探索新型载体（如脂质纳米颗粒或双AAV系统）或基因编辑工具（如碱基编辑），以降低剂量需求并提升安全性。国内如锦蓝基因的双AAV载体试验已在此方向布局。
3.该Ⅲ期试验以“虚拟迷宫导航能力”为主要终点。虚拟迷宫，指由计算机生成的三维迷宫环境，受试者需要通过视觉线索（如墙壁纹理、路径标记、目标位置）在虚拟空间中完成导航任务。该方式常用于评估受试者的视觉感知、空间认知能力或导航能力。但该指标是否稳妥、全面还有待进一步确定。
4.患者分层的精细化可能存在一定不足。个体化基因治疗需结合基因诊断与突变特异性载体设计。
AAV疗法暂布乌云，但曙光仍存。例如，诺华针对脊髓性肌萎缩症的AAV基因药物Zolgensma，在2021年实现了约13.51亿美元的销售额，2025年第一季度销售额为3.27亿美元，成为首款该类别的重磅药物。
国内方面，今年2月，中因科技与FDA就其自主研发的结晶样视网膜变性AAV疗法ZVS101e注射液的国际多中心Ⅲ期临床试验方案达成一致。根据方案，中因科技将在美国、日本、欧盟及亚太地区同步开展注册性临床试验。
