主要观点总结
本文主要介绍了中山大学肿瘤医院博士在Nature子刊Nat Cell Biol上发表的研究，该研究围绕RNA修饰中的ac4C乙酰化修饰展开。研究团队聚焦于AML（急性髓系白血病）的RNA修饰，通过CRISPR筛库找到NAT10可能是AML中的关键致癌基因。进一步的研究表明NAT10的功能涉及促进丝氨酸摄取和生物合成，且其致癌功能依赖于RNA的结合以及乙酰转移酶活性。此外，该研究还涉及对NAT10的临床表达情况的分析及抑制剂的抗白血病效力的验证。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景及目的
该文围绕RNA修饰中的ac4C乙酰化修饰展开研究，目的是了解其在急性髓系白血病（AML）中的作用。
关键观点2: 研究方法
研究团队通过CRISPR筛库找到NAT10可能是AML中的关键致癌基因，并利用反向遗传学方法验证NAT10的作用机制。
关键观点3: 研究内容及成果
研究团队发现NAT10通过对mRNA的ac4C修饰增强SLC1A4的翻译，促进丝氨酸摄取和生物合成。此外，他们还发现NAT10通过增强HOXA9和MENIN的翻译来调节丝氨酸合成途径（SSP）。临床研究表明，NAT10在AML患者中的高表达与低生存率相关。抑制NAT10具有抗白血病效力。
关键观点4: 研究的局限性
虽然该研究在验证SLC1A4的作用时存在逻辑上的漏洞，但整体上该研究为AML的发病机制提供了新的见解。
正文
于是他们认为NAT10通过对SLC1A4的mRNA进行ac4C修饰以促进丝氨酸摄取，SLC1A4则是AML中NAT10的功能必需的RNA靶标（
假设的迭代其实就是这样，根据已知信息来调整原有的假设，之前的信息显示的是SLC1A4可能是NAT10的下游，由于有表达的互补性，于是假设就在这里进行了迭代，不清楚假设迭代的话，可以看看《科研的推理和逻辑》和读文献系列
）。除了丝氨酸的摄取，之前的代谢组学和转录组学也显示NAT10也与丝氨酸的生物合成密切相关。但SSP（丝氨酸合成途径）的基因并没有受到ac4C的影响，于是他们就进一步分析可能参与到SSP的更上游的NAT10靶标，结果找到了转录因子HOXA9和H3K4me3读取器MENIN。他们可能参与调节SSP基因的转录和代谢重编程，同时，又是NAT10的靶标。NAT10促进了HOXA9和MENIN的mRNA上ac4C修饰的累积，增强他们的翻译，从而促进了SSP基因的表达：
明确了NAT10的机制，他们就进一步分析了NAT10在临床上的表达情况。通过分析，他们发现NAT10在AML中的高表达异常，尤其是在LSC（白血病干细胞）中，NAT10在AML患者中的高表达，与AML患者的低生存率相关（
这部分的研究其实是回归到了归纳法的验证中，由于他们发现了NAT10的功能和机制，就需要通过回归到样本中，来分析NAT10的具体功能，也就是通过病例样本的统计分析来强化其与疾病的关联性，不清楚归纳法的话，可以去看看《列文虎克读文献》和《科研的推理和逻辑》
）：
既然NAT10可以作为潜在的AML靶标，那么抑制NAT10变得更具有临床意义，于是他们使用了NAT10的抑制剂，在体内外进行了验证。结果显示NAT10抑制剂Remodelin或氟达拉滨，在体外和体内均表现出抗白血病效力：
然后就形成了这样的示意图，NAT10通过对mRNA的ac4C修饰，增强了SLC1A4的翻译，促进了丝氨酸的摄取，同时通过增强HOXA9和MENIN的翻译，促进了SSP通路，增强了丝氨酸的生物合成。通过促进丝氨酸代谢重编程，增强了AML的活性。而靶向抑制NAT10，可以有效抑制AML：
这篇文章说实话还是挺有意思的，通过对RNA修饰的分析，找到了ac4C这样的RNA修饰相关蛋白，又通过多组学分析确定了其与丝氨酸代谢重编程的关联。但在后期的敲除NAT10后过表达SLC1A4这样的验证，其实是犯了肯定后件逻辑谬误的，并不能明确SLC1A4是由于NAT10对其的ac4C修饰影响的肿瘤表型（
由于这里的验证，验证的仅仅是SLC1A4的表达，而不是其ac4C修饰，所以会有肯定后件的逻辑漏洞，其实肯定后件的逻辑漏洞，都是由于在命题验证的过程中，没有清楚地分析命题中各个概念的外延所导致的，不清楚的话，可以去看看科研逻辑系列和读文献系列
）。不过总的来说，这篇文章还是挺不错的。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话，就看看原文，祝你们心明眼亮。
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