正文
年间，中国
EGFR
Exon20 ins
的非小细胞肺癌新发患者的数量从
2.7
万增加到
3.0
万，复合年增长率为
2.8%
。由于衰老、吸烟等风险因素的持续恶化，非小细胞肺癌新发患者的人群将继续扩大。弗若斯特沙利文预测，
2024
年中国的
EGFR Exon20
ins
非小细胞肺癌新发患者人数将达到
3.5
万。到
2030
年，这一数字预计增至
4.2
万。
2.2.
舒沃替尼管线快速推进，开发历程屡创辉煌
源头结构设计差异化，高选择性和透脑性
：舒沃替尼的设计思路以奥希替尼骨架结构为起点，将奥希替尼上旋转弹性较差的甲基吲哚替换为嘧啶铰链结合基序
C-4
上更灵活的苯胺苯基部分，并对苯环的邻位取代基团进行了进一步优化，在达到了高度靶向
EGFR Exon20 ins
的同时，保持对野生型
EGFR
的高选择性和对包括
T790M
在内的敏感突变（
19
和
21
号外显子突变）的有效活性。
对野生型
EGFR
选择性更高，对
Exon20 ins
突变效果更好。
临床前数据显示：舒沃替尼能够较强地抑制
EGFR Exon20 ins
，而对野生型
EGFR
抑制作用较弱。通常标准化
IC
50
值越低，意味着
TKI
对该类突变抑制效果越强
，而舒沃替尼对野生型
EGFR
有
3~50
倍的选择性，这一特性使得舒沃替尼在临床上有望获得更高的安全窗，降低不良事件的发生率和严重程度。同时舒沃替尼人体半衰期较长，达到约
50
小时左右，且
PK
曲线更平缓，更有利于每日一次口服给药及降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。
1-3
代
EGFR TKI
在
EGFR Exon20 ins
患者中疗效不佳，有研究表明
Exon20ins
相较于敏感突变对于
1-3
代
TKI
的敏感度平均低
100
倍左右。例如，中国回顾性临床研究表明在
Exon20ins
患者中应用奥希替尼，无论是原剂量或剂量翻倍，疗效欠佳（
mPFS
约为
2
个月）。
临床开发速度高效，美国商业化即将开启
：舒沃替尼自进入临床开发阶段以来，连续三年在
ASCO
、
WCLC
、
ESMO
等国际顶级学术大会亮相并斩获三项口头报告。从国内首例临床研究受试者入组到正式获批上市，仅
4
年不到时间，突破了肺癌靶向药物临床开发新速度。海外临床试验推进速度也很快，
25
年
1
月美国
NDA
受理并授予了优先审评资格，我们预计
2025H2
有望实现美国获批上市。作为中国自主研发的首款针对
EGFR Exon20 ins
突变的肺癌靶向药，舒沃替尼是公司高效源头创新的最好证据，也体现了公司临床开发团队的高效和高标准。
2.3.
舒沃替尼高效低毒，潜在同类最佳
EGFR Exon20 ins
是第三大
EGFR
突变，异质性强，常规
EGFR-TKIs
治疗无效，患者预后差。可采用聚合酶链式反应（
PCR
）和二代测序（
NGS
）进行检测。国内尚无一线治疗局部晚期或转移性
EGFRex20ins NSCLC
的靶向药物获批（武田的莫博赛替尼由于
III
期验证性临床失败已撤回该适应症），
I
级推荐方案建议参考无驱动基因晚期
NSCLC
的一线治疗，主要以
PD-1
单抗以及化疗为主。埃万妥单抗（
Amivantamab
）联合化疗已获美国食品药品监督管理局（
FDA
）批准用于一线治疗局部晚期或转移性
EGFRex20ins NSCLC
，国内尚未获批，暂获
III
级推荐。
EGFRex20ins
局部晚期或转移性
NSCLC
患者二线治疗，优先推荐靶向治疗药物舒沃替尼。
舒沃替尼先发优势明显，国内商业化进展顺利，美国有望在
2025
年获批上市。
截至
2025
年
1
月，全球用于治疗
EGFR Exon20 ins NSCLC
的临床阶段在研药物有多款，已上市销售的药物仅有两款，分别为强生公司的埃万妥单抗和迪哲医药的舒沃替尼，分别于
2021
年
5
月和
2023
年
1
月在美国和中国获批上市。舒沃替尼国内商业化顺利，国内上市以来销售额逐季度环比增长，
2024
年销售额我们预计为
4
亿元左右。
2024
年底参加国家医保谈判成功纳入医保目录，
2025
年挂网价格为
297
元
/150mg
，我们预计
12
个月治疗费用约为
21.68
万元（降幅
54%
），体现了国家医保局对
best-in-class
药物的支持。舒沃替尼在美国也于
2025
年
1
月获得
FDA
的申报上市受理并获得优先审评资格，有望今年年底前获批上市，届时有望成为首个美国获批的国产肺癌靶向药。
Exon20 ins NSCLC
的开发难度大：其中，莫博赛替尼由于临床
III
期研究失败主动撤市了，波齐替尼也由于有效性和安全性数据较差上市被
CDE
拒绝。目前，全球针对该适应症的竞争格局依然良好。后续在注册临床阶段的药物仅有来自艾力斯的伏美替尼、浦合医药、鞍石生物和再鼎医药的产品。舒沃替尼依靠先发优势，有望在此适应症上取得较大市占率。
二线治疗中从有效性角度看，舒沃替尼的有效性数据接近埃万妥单抗。
目前，针对
Exon20 ins
NSCLC
的二线治疗的临床后期以及获批上市的创新药中，
ORR
在
36%-61%
之间，
mPFS
在
5-8
个月之间。非头对头临床数据显示：舒沃替尼（悟空
6
）相比已经上市的埃万妥单抗
ORR
更高（
61% vs 40%
），
mPFS
接近（
6.5
个月
vs 8.3
个月），在既往接受过埃万妥单抗的患者中
ORR
高达
67%
，显示出舒沃替尼的独特优势。海外的临床中（悟空
1
）的患者基线中
15%
左右病人是前线埃万妥治疗失败的，舒沃单药的
ORR
仍能达到
50%
。
二线治疗中从安全性角度看，舒沃替尼的安全性明显优于埃万妥单抗。
埃万妥单抗在目标剂量下，三级以上的不良反应高达
39%
，
SAE
发生率达到
31%
，停药的患者占
7%
，并且治疗期间有患者死亡。相比之下，舒沃替尼的安全性优势明显，与已获批上市的
EGFR-TKI
的安全性相似，绝大多数为
1-2
级不良反应。
从用药便捷度看，每日口服一次，患者依从性更高
。埃万妥单抗需要每
1-2
周去医院静脉注射一次，比较麻烦。相比之下，舒沃替尼每日口服一次，更方便，患者依从性更好。
一线治疗中从有效性角度看，舒沃替尼的有效性数据优于埃万妥单抗。
目前，针对
Exon20 ins
NSCLC
的二线治疗的临床后期以及获批上市的创新药中，
ORR
在
58%-79%
之间，
mPFS
在
9.3-12.4
个月之间。非头对头临床数据显示：舒沃替尼单药相比已经上市的埃万妥单抗联合化疗的
ORR
更高（
79% vs 66%
），
mPFS
更高（
12.4 vs 11.4
个月）。舒沃单药相比联合疗法的优势明显，口服更加方便。
2.4.
舒沃替尼峰值销售预测
上市时间假设：
舒沃替尼国内已于2023年获批上市，我们预计美国
2025
年年底获批上市，欧盟、英国等海外国家我们预计
2026
年陆续获批上市。
药物降价幅度假设：
舒沃替尼2025年首次执行医保价格，国内
12
个月的治疗费用约为
21.7
万元，之后我们预计每两年降价一次，终局价格维持在
8
万元
/
年。美国的治疗费用我们预计达到
235
万元
/
年。
渗透率假设：
Exon20 ins
NSCLC疗法有限，舒沃替尼的竞争格局良好，假设二线治疗峰值渗透率为
36
%
；一线治疗的峰值渗透率有望达到29
%
。美国的渗透率有望达到40%左右。
基于上述假设，舒沃替尼国内销售峰值我们预计达到
20
亿元，海外销售峰值我们预计达到
9
亿美金（美国
5
亿美金）。
3.
戈利昔替尼：全球首个且唯一治疗
PTCL
的
JAK1
抑制剂
戈利昔替尼（高瑞哲）是全球首个且唯一针对外周
T
细胞淋巴瘤（
PTCL
）的高选择性口服
JAK1
抑制剂，从机制及临床结果验证了其具有
PTCL
全亚型获益的潜质。临床表现卓越，拥有较高且持续的客观缓解率，安全性和耐受性良好，有望冲破
PTCL
治疗瓶颈。此外，针对其它血液肿瘤、自身免疫性疾病等领域有望成为有力竞争者。戈利昔替尼正在中国、美国、韩国和澳大利亚等国家开展关键性临床试验。
2022
年
2
月获美国
FDA
的
"
快速通道认定
"
。
2024
年
6
月，国内获批上市用于治疗复发难治性外周
T
细胞淋巴瘤（
r/r PTCL
）。
3.1.
PTCL
患者人数逐年增加，生存期较低，缺乏有效治疗手段
外周
T
细胞淋巴瘤（
peripheral T cell lymphomas, PTCL
）是一种异质性强、通常为侵袭性的非霍奇金氏淋巴瘤（
NHL
），占所有
NHL
的
7%
。整体预后差，一线治疗后复发率高。初治失败后复发难治性患者预后更差，其五年生存期低于
30%
。我国
PTCL
的发病率显著高于欧美国家，约占
NHL
的
25%
。
根据
GLOBOCAN
数据统计，
2022
年我国新增
80,829
例
NHL
患者，全球新增
553,010
例
NHL
患者。据此测算，
2023
年我国约有
24.9
千人新增
PTCL
患者，全球约有
40.1
千人新增
PTCL
患者。根据弗若斯特沙利文的分析，
PTCL
患者
2024
年至
2030
年的年复合增长率为
2.2%
，预计
2030
年我国和全球新发病例分别会达到
29
千人和
46.8
千人。
外周
T
细胞淋巴瘤（
PTCL
）侵袭性强、预后较差，依靠组织病理学和免疫组化明确诊断。
PTCL
包含至少
29
种亚型，最常见的是外周
T
细胞淋巴瘤
-
非特指型（
PTCL-NOS
）、血管免疫母
T
细胞淋巴瘤（
AITL
）、间变大细胞淋巴瘤（
ALCL
）、
NK/T
细胞淋巴瘤（
NKTCL
）和成人
T
细胞淋巴瘤
/
白血病（
ATLL
）。
3.2.
PTCL
近十年没有创新药上市，戈利昔替尼突破治疗瓶颈
PTCL
不同亚型的
mOS
仅为
20
个月左右，
复发后治疗效果极为有限，
3
年生存率
仅
23%
，
OS
仅
5.8
个月，该领域近十年没有创新药上市
，目前尚缺乏非常有效的治疗方法。针对初治的
PTCL
患者以
CHOP
样的四药化疗方案为主。根据《
CSCO
淋巴瘤诊疗指南（
2024
版）》，
PTCL
一线治疗方案主要包括：维布妥昔单抗（
CD30-MMAE ADC
）联合
CHP
（环磷酰胺
+
阿霉素
+
强的松）、
CHOP
（环磷酰胺
+
阿霉素
+
长春新碱
+
泼尼松）、
CHOEP
（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、强的松）和
EPOCH
（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）。如果有
ALK
或者
CD30
等驱动基因阳性的患者优先选择
ALK
抑制剂或
CD30 ADC
。仅有少数患者经上述化疗后获得良好生存，大部分
PTCL
患者仍然预后不佳。对于复发或难治性（
r/r
）的
PTCL
