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），通过质谱验证发现MRPL12与UBASH3B之间存在相互作用。接着，他们进一步对UBASH3B进行缺失突变，结果发现缺乏SH3结构域的UBASH3B，不能与MRPL12相互作用，也就是说UBASH3B通过其SH3结构域，在特定相互作用中成为MRPL12的伴侣：
那么UBASH3B与MRPL12的结合，又是怎么影响线粒体功能的呢？首先他们敲减了UBASH3B，确定了UBASH3B本身也可以影响线粒体的功能。就UBASH3B本身而言，它具有酪氨酸蛋白磷酸酶活性（可以对磷酸化的氨基酸残基，去磷酸化）。根据这些信息，他们假设UBASH3B可能会影响MRPL12的磷酸化修饰水平。MRPL12有两个磷酸化位点Y60和Y152残基，而UBASH3B的H391残基则是其酪氨酸磷酸酶活性残基。他们并没有简单地仅凭直接敲减UBASH3B来确定其功能，而是通过分别进行了MRPL12的Y60A和Y152A突变，以及UBASH3B的H391A突变，通过分别将残基突变成丙氨酸，使其功能失活，以此来分析具体的功能与表型之间的联系（
这就相当于他们将原有的UBASH3B与MRPL12的表达与线粒体功能的关系这样的命题，缩小了外延，变成了UBASH3B与MRPL12的互作功能，影响了MRPL12的磷酸化，导致了最终的线粒体表型，这样就避免了肯定后件的逻辑谬误，不清楚命题、外延和肯定后件逻辑谬误的话，可以看看《科研的推理和逻辑》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）。结果显示UBASH3B通过其酪氨酸磷酸酶活性，调节MRPL12的Y60残基的磷酸化，通过线粒体激活，促进了LUAD的发展：
MRPL12的Y60残基磷酸化水平，与其功能作用之间存在直接关联，那么MRPL12的Y60残基磷酸化水平又是怎么样影响线粒体具体功能的呢？他们发现MRPL12的Y60残基磷酸化水平，可能与线粒体的发生及生物合成有密切关系。那线粒体生物合成的关键，就是mtDNA上转录增强，而文献显示MRPL12可以直接结合并激活POLRMT（线粒体 RNA 聚合酶），从而调节线粒体生物合成。而通过对MRPL12的Y60A突变，他们发现MRPL12的Y60A突变，减弱了内源性MRPL12和POLRMT之间的互作。而UBASH3B的表达增强，也能阻遏MRPL12和POLRMT之间的互作。也就是说，UBASH3B很可能是通过介导MRPL12的Y60残基去磷酸化，选择性抑制了MRPL12与POLMT的结合，从而导致线粒体功能障碍和LUAD恶性表型受到抑制：
最后他们进行了MRPL12的Y60A突变的体内验证，确定了MRPL12的Y60残基去磷酸化，可以抑制肿瘤形成、转移，以及类器官形成：
最后就形成了这样的示意图，UBASH3B可以通过SH3结构域，与MRPL12的特异性结合，使MRPL12中的Y60残基去磷酸化。MRPL12的Y60残基磷酸化水平的降低，阻碍了MRPL12与POLMT的结合，下调了LUAD细胞中的线粒体代谢，会抑制肿瘤的进展：
这篇文章推进的过程就非常有意思，从一个线粒体相关的基因，一步步推断出其功能，通过与其互作的蛋白，分析出造成功能的原因，这都是假设迭代的结果。同时他们并没有从表达的角度来分析MRPL12造成的影响，而是精准地找到了MRPL12的具体功能相关的氨基酸残基，并进行了突变（
这就有效地避免了肯定后件的逻辑谬误，使得这个课题相对来说更为严谨
）。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以看看原文，祝你们心明眼亮。
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