原创 | 傲慢与偏见：FDA力挺AD药物遭专家组否绝

本周三FDA公开了内部专家对百健/卫材粉状蛋白抗体aducanumab的上市申请给出非常积极的评价，说临床数据非常有说服力、并否认脑水肿副作用起到揭盲作用。但其中一个统计学家提出不同意见，认为即使高剂量组也证据不够完善。今天在外部专家组讨论会上FDA神经药物负责人的讲话有点站台过度嫌疑，令专家质疑其动机。最后专家组以8票反对、1票赞成、2票不确定否认adu的Emerge试验证明这个药物在中轻度AD患者的疗效，7：0：4否认一期临床103试验的数据。另外几个问题也是负面回答，如10：1质疑把Emerge作为主要证据的合理性。

这个申请主要根据三个试验的结果，其中三期临床Emerge作为主要数据、一期临床103试验作为辅助、另一个失败的三期Engage作为累赘。Adu是诸多粉状蛋白通路抑制剂之一，2015年因为103试验显示一定疗效令百健几个月内市值增长370亿美元。受此试验结果激励，百健开始了两个设计几乎一模一样的三期临床，2019年因为中期分析显示无效而双双终止。但因为这两个试验中间做过两次改动，一次是2016年7月允许高剂量组重新使用10毫克剂量（因为脑水肿风险一度终止使用高剂量），二是2017年3月允许APOE4变异携带者使用高剂量。所以这些患者在19年的中期分析时用药时间较短，数据没有包括在内。