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揭示干细胞输注最佳时刻,预防 aGVHD 新策略|Cell

医麦客  · 公众号  ·  · 2025-04-08 07:20

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(以下午 2 点为界) ,患者被分为早输注组和晚输注组。结果显示, 相较于晚输注组,早输注组 II-IV 级 aGVHD 的累积发生率降低了约 46%,III-IV 级严重 aGVHD 发生率更是减少了近三分之二 。研究证实了下午 2 点后输注是 II-IV 级和 III-IV 级 aGVHD 的独立危险因素。此外,早输注组的 3 年移植相关死亡率也显著降低,且无病生存率有改善趋势。


研究示意图(图片来源:参考资料 [1])


为什么时间因素有着如此之大的影响?通过对 41 例患者血清分析,研究者发现患者早晨 7 点的炎症因子水平普遍低于下午 4 点,特别是 IL-1α、CCL7、IL-16 等促炎因子差异显著。小鼠模型中,研究同样观察到 ZT14 组 (相当于人类早晨) 的 IL-1α水平显著低于 ZT5 组。。这些结果表明,IL-1α 可能是连接昼夜节律和 aGVHD 发生的关键桥梁。 通过在移植前给 ZT5 组小鼠注射 IL-1α 中和抗体,能够显著降低 aGVHD 的发生率和严重程度,提高生存率。


综上所述,新研究首次将生物节律引入 allo-HSCT 的临床决策,仅通过调整输注时间这一「零成本」干预即可显著改善预后。此外,针对关键炎症因子 IL-1α的靶向干预 (如中和抗体) 也可能成为预防 aGVHD 的新策略。这些发现也将有望为移植患者降低 aGVHD 的风险,带来更好的预后和生活质量。


参考资料:

[1] Hou, Yiwen, et al. "Optimizing Stem Cell Infusion Timing in the Prevention of Acute Graft-Versus-Host Disease." Cell, vol. 188, 2025, pp. 1-15. DOI:10.1016/j.cell.2025.03.022.




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