Sci. Transl. Med | 郑明月团队合作利用人工智能技术揭示甲氨蝶呤在抗肿瘤免疫中的新用...

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余年临床应用历史的老药 ， 最初 是 作为二氢叶酸还原酶抑制剂被发现 ， 通过抑制核酸合成来发挥抑制肿瘤生长作用。目前 ， 甲氨蝶 呤 还被 作为免疫抑制剂， 用于 类风湿性关节炎临床 一线的 治疗。前期， 郑明月和蒋华良团 队 开发了一种利用 微扰 转录组 数据预测药物 - 靶标相互作用的孪生谱图卷积网络 （ SSGCN ） AI 算法，并基于该算法 预测 和体外实验确证了 甲氨蝶 呤 具有 ENPP1 抑制作用 （ 人工智能助力药物研发：基于基因表达谱和孪生谱图卷积网络的药物靶标预测算法 ） 。

图 1. 使用 SSGCN 模型从基因转录图谱中发现甲氨蝶 呤 为 ENPP1 的抑制剂

在 本研究 中，研究 人员 揭示了甲氨蝶 呤 在肿瘤微环境中此前未被认识到的免疫激活作用 。甲氨蝶 呤 可以 选择性诱导肿瘤细胞 DNA 损伤、 cGAS -STING 通路激活以及 cGAMP 生成，同时 还能够 抑制 ENPP1 介 导的胞外 cGAMP 水解和腺苷生成，从而显著增强 树突 状 细胞 浸润并促进 CD8+ T

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