鞍石生物科技于2025ASCO年会公布伯瑞替尼联合安达替尼（PLB1004）最新临床成果

肿瘤资讯 · 公众号 · 医学 · 2025-06-01 20:00

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MET扩增或过表达是非小细胞肺癌患者对EGFR-TKI产生耐药性的最常见的“非EGFR依赖性耐药”耐药机制。KYLIN-1 Ib/II期试验（NCT06343064）结果证实，伯瑞替尼（MET-TKI）联合安达替尼（PLB1004）（EGFR-TKI）在既往接受EGFR-TKI治疗失败后， EGFR突变伴MET扩增或过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中展示出显著的疗效和可控的安全性 3 。受试者通过二代测序（NGS）或荧光原位杂交（FISH）检测为MET扩增，或通过免疫组化（IHC）3+检测为MET过表达即可入组。87例受试者中有54例受试者是通过NGS检测MET扩增阳性即可入组，无拷贝数阈值限制，更接近真实世界诊疗现状。

上述表格显示，Ib/II期共入组87例患者，确认的总客观缓解率（ORR）为48.3%，疾病控制率（DCR）为85.1%，中位持续缓解时间（mDOR）为9.8个月，中位无进展生存期（mPFS）为11个月。

RP2D组共纳入56例患者，采用伯瑞替尼 150mg每日两次（BID）和安达替尼（PLB1004） 80mg每日一次（QD）治疗方案。其中Ⅰb期13例，Ⅱ期43例（四个队列分别为2例、35例、1例、5例）。患者平均年龄为58.8±8.9岁，53.6%为男性，98.2%为Ⅳ期。既往使用EGFR-TKI情况为一代（7.1%）、二代（5.4%）和三代（87.5%）。根据既往EGFR-TKI使用情况和MET基因状态进行分层，共分为4个队列，并研究了RP2D在四个队列中的疗效和安全性。

队列1：经一代/二代EGFR-TKI治疗后进展，T790M阴性，伴有MET扩增（FISH检测基因拷贝数GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列2：经三代EGFR-TKI治疗后进展，伴有MET扩增（FISH检测GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）。

队列3：经EGFR-TKI治疗后进展，其中仅使用过一代/二代TKI治疗的患者需满足T790M突变阴性，伴有MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，但NGS检测阳性）。

队列4：经EGFR-TKI（一代/二代/三代）治疗后进展，对一代/二代TKI T790M阴性，伴有MET过表达（IHC 3+），且无MET扩增（FISH检测GCN<5且MET/CEP7<2，且NGS检测阴性）。

截止至2024年12月31日，确认的总客观缓解率（ORR）为50.0%，中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月。亚组分析显示，在19例脑转移患者中，ORR为42.1%，mPFS为9.5个月。经NGS（无论FISH结果如何）检测伴MET扩增患者（n=47），ORR为53.2%，mPFS为9.6个月。经IHC检测伴有MET过表达（IHC 3+）患者（n=38），ORR为55.3%，mPFS为9.6个月。经三代EGFR-TKI治疗失败后患者（n=49），ORR为53.1%，mPFS为9.6个月。