主要观点总结
Mersana Therapeutics作为一家成立23年的Biotech公司，面临经营困境，其核心管线药物进展缓慢，累积赤字9亿美元，账上现金仅1.346亿美元。公司决定再次裁员以维持运营。其技术平台虽具新意，但实践效果不尽人意，早期产品因故终止开发，核心管线药物在临床试验中遭遇挫折。现存管线也存在隐患，剂量探索时间长，扩展起始剂量较低。本文旨在概述Mersana Therapeutics的当前困境及其技术平台的相关情况。
关键观点总结
关键观点1: 公司背景及现状
Mersana Therapeutics是一家成立23年的老牌Biotech公司，面临经营困境，累积赤字9亿美元，账上现金仅1.346亿美元，两款核心管线药物临床进度缓慢。
关键观点2: 技术平台及挑战
公司技术平台包括DolaLock、Dolaflexin和Immunosynthen等，虽能解决一些传统药物问题，但实践中似乎效果不尽人意。早期产品因研发挫折导致终止，核心管线药物在临床试验中遭遇挫折。
关键观点3: 现存管线的隐患
Mersana现存管线包括XMT-1660和XMT-2056，但两者临床进度缓慢，剂量探索时间长，扩展起始剂量较低。这暗示公司面临的治疗窗口较小，需要更多时间来寻找有效的治疗方案。
正文
而DolaLock技术设计的ADC在细胞毒性药物释放后，其药物分子的代谢产物不能穿过细胞膜，从而有效限制了旁观者效应的范围。
2.Dolaflexin则使用基于可生物降解聚合物Fleximer，能够携带多种药物分子，显著提高药物溶解度、药代动力学和免疫原性，并显著增加每个ADC携带的药物分子数量（DAR约10），从而提高疗效。
3.Immunosynthen平台则利用STING激动剂偶联抗体，在肿瘤驻留免疫细胞和抗原表达细胞中局部激活STING信号传导，释放先天免疫刺激的抗肿瘤潜力。
然而，这样的技术在实践中似乎起到了完全相反的效果。这或许是技术本身较为复杂，实际ADC稳定性较低导致的。
Mersana早期的ADC产品HER2-ADC XMT-1522因出现1例与药物相关的患者死亡事件，被FDA暂停临床研究，最终导致开发终止。
另外一早期产品XMT-1592用GlycoConnect™技术实现不可逆的定点偶联，采用Dolasynthen技术引入DolaLock的AF-HPA载荷，因不明原因消失。
更为关键的是核心管线。NaPi2b ADC Upifitamab Rilsodotin（UpRi）搭载Dolaflexin技术，2023年在临床试验结果将要揭晓前夕，在临床试验中报告5例致命出血事件，导致FDA暂停两项研究（UP-NEXT/UPGRADE-A）。
更关键的是，临床效果也不如人意，关键III期试验UPLIFT未达主要终点，接受治疗患者客观缓解率（ORR）13.1%，即便是NaPi2b阳性患者ORR也仅15.6%（vs. 对照组12%以上）。
这两项失败加起来，直接导致公司裁员50%。
