Nat Commun丨于丹/姚开虎、周强等团队揭示艾滋病毒潜伏再激活分子机制

主要观点总结

本文介绍了国家儿童医学中心等机构在Nature Communications上发表的研究，揭示了PRMT3蛋白通过结合HIV-1病毒基因启动子区，促进HIV-1转录和潜伏再激活的机制。研究为开发针对艾滋病治疗的新药物提供了潜在的新靶点，有望为攻克艾滋病治愈难题提供参考思路。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及重要性

该研究解决了艾滋病难以根治的核心问题，即HIV可整合到宿主基因组进入潜伏状态的问题。实现HIV潜伏库的精准调控是艾滋病治愈研究领域的关键科学问题。

关键观点2: 研究内容及方法

研究通过dCas9靶向位点特异性互作蛋白分析技术，发现PRMT3可结合于HIV-1病毒基因启动子区。并通过细胞系模型和患者细胞证明PRMT3可促进IHV-1基因转录及潜伏再激活。

关键观点3: 研究结果及机制

PRMT3通过增强病毒启动子区的组蛋白4精氨酸3不对称二甲基化（H4R3Me2a）表观修饰水平，促进染色质开放及转录复合体P-TEFb在该区域富集。研究还揭示了PRMT3与TEAD4、P-TEFb及HIV-1的Tat蛋白互作，形成转录枢纽，促进病毒基因转录和潜伏再激活的机制。

关键观点4: 研究团队及合作

该研究由国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院、北京市儿科研究所等多个团队联合香港大学共同完成。研究团队包括硕士研究生王心玉、教授薛玉花等多位研究人员。

正文

请到「今天看啥」查看全文

可结合于整合在 HIV-1 感染者细胞基因组中的病毒基因启动子区。在细胞系模型及 HIV-1 感染的患者细胞中证明 PRMT3 可促进 IHV-1 基因转录及潜伏再激活。 PRMT3 是一种精氨酸甲基转移酶，本研究发现 PRMT3 通过增强病毒启动子区的组蛋白 4 精氨酸 3 不对称二甲基化 （ H4R3Me2a ） 表观修饰水平，并在 WT 与 PRMT3 KO 细胞中通过 ATAC-seq 进一步证明 PRMT3 促进染色质开放及转录复合体 P-TEFb 在该区域富集。进一步研究发现， PRMT3 影响的染色质区含有保守的 GGAAT 基序，并证明 PRMT3 靶向 HIV-1 启动子并激活 Tat 依赖性 HIV-1 转录的功能依赖 GGAAT 基序。而该序列是转录因子 TEAD4 的典型结合基序， PRMT3 和 TEAD4 依赖该基序结合病毒启动子区，协同激活病毒基因转录。 PRMT3 与 TEAD4 、 P-TEFb 及 HIV-1 的 Tat 蛋白互作，在 HIV-1 启动子区形成转录枢纽，促进病毒的基因转录和潜伏再激活。

请到「今天看啥」查看全文