【深度】一致性评价释疑：为什么“溶出一致≈疗效一致”？

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日美橙皮书的PK

日本版重视体外溶出度试验，美国版重视体内BE试验

“美国版橙皮书”收录了具有与原研药体内生物利用度相同的仿制药；而“日本版橙皮书”则收录了具有与原研药体外溶出行为一致的仿制药。

在口服固体制剂仿制药质量评价方面，日本官方主要有以下三个观点：①只要体外溶出行为与原研药一致，两者的临床疗效就几近一致；②溶出一致，生物等效性(BE)试验就几乎没有失败的，所以BE试验在某种程度上甚至可忽略；③判断仿制药品质的评价体系“溶出+BE试验=疗效一致”，可以变成“溶出一致≈疗效一致”。

而与之形成鲜明对比的是：美国FDA更看重体内BE试验，对体外溶出不甚重视（但也许韬光养晦）。

橙皮书最早由美国FDA发行。由于封面为橙色，故人们习惯称之为“橙皮书”，其全称为“经官方批准的、临床疗效相同的药品”。由于其中含有大量仿制药，故只能通过不同的商品名来区分，但这些仿制药均与原研药进行了BE试验验证。该书发行的目的是公布具有与原研药临床疗效相同的仿制药，从而促进仿制药使用，最终为降低患者医疗费用和国家医保支出做出贡献。

日本版封面也采用了橙色，但名称改为《医疗用药品品质情报集（暨日本药典第三部）》，由厚生省药品管理局审查管理课（相当于我国注册司）制作、药事日报社发行。日本药监局将“橙皮书”作为日本药典第三部，可见其对溶出度试验的重视程度；且由于该书作为药典的一部分，故为今后市场监管抽查多条溶出曲线奠定了法规依据。

1997年，在日本开始的药品品质再评价工程是通过溶出行为一致性的评价手段来验证已上市仿制药（包括已采用人体BE试验验证过的）质量是否等同于原研药。该实验涵盖了人体内消化道pH值全范围（1.2~6.8），为此书中收载了经官方认定的各品种参比制剂多条特征溶出曲线，且为科学准确地建立起这些曲线，采用了分五步制订的流程。

由于日本版是以溶出一致性作为评价指标，虽与美国以BE试验为评价指标不同，但目标是一致的，即促使仿制药的临床疗效等同于原研药，只不过采用的手段不同罢了。

“溶出度试验”为何受青睐？

日本重视体外溶出度试验的三个理由

那么，溶出一致就一定能保证临床疗效一致吗？笔者的回答是：虽说无法完全保证，但可显著防止临床疗效不一致！同时，溶出度试验相比于BE试验，具有事半功倍、多快好省等诸多优点。

众所周知，“日本橙皮书”产生的原因：一是政府鼓励通过使用仿制药降低医疗费用的支出；二是随着仿制药生物等效性试验评价法的发展衍生而成。

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