科学家发现线粒体复合物III对调节性T细胞的抑制功能至关重要

Cell · 公众号 · 医学 · 2019-01-22 10:09

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2019年1月9日，美国西北大学范伯格医学院等科研人员在Nature上发表了题为“Mitochondrial complex III is essential for suppressive function of regulatory T cells”的文章，发现线粒体复合物III对调节性T细胞的抑制功能至关重要。

调节性T细胞（Regulatory cells，简称Treg细胞）是CD4+ T细胞的一个独特的亚群，对于维持免疫自我耐受和稳态是必要的。最近的研究表明，Treg细胞具有独特的代谢特征，即相对于其他CD4+效应T细胞亚群，Treg细胞的线粒体代谢增加。此外，Treg细胞特异性表达的转录因子Foxp3已被证实可以促进氧化和分解代谢。然而，线粒体呼吸链是否对T细胞抑制能力、Treg细胞的稳定性和存活有必要仍是个未知数。在本研究中，科研人员发现小鼠中Treg细胞线粒体呼吸链复合物III的特异性消融导致小鼠生命早期发生致命的炎症性疾病，而Treg细胞数量不受影响。Treg细胞中缺乏线粒体复合物III的小鼠表现为T细胞丧失抑制能力但是Treg细胞的增殖和存活不变。缺乏复合物III的Treg细胞显示出Treg功能相关的基因表达下降，而Foxp3的表达保持稳定，同时显示出DNA甲基化以及可以抑制TET（ten-eleven translocation）家族DNA去甲基化酶活性的2-羟基戊二酸（2-hydroxyglutarate，2-HG）和琥珀酸盐（succinate）的增加。综上所述，Treg细胞需要线粒体复合物III来维持免疫调节基因的表达以及抑制功能的发挥。