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3、马兜铃酸的致癌性是一种可能还是事实?已有的科学依据(包括这次研究)足够充分吗?请对本次发表在《科学转化医学》杂志的研究中的分子印迹(签名突变)做一通俗解释。
马兜铃酸已经被世界卫生组织旗下的国际癌症研究机构列为1类致癌物,意思是有充分的证据证明它会导致癌症。国际癌症研究机构对致癌物的分类有时候会引起争议,这主要是那些被列为2A或2B类致癌物的,证据比较有限。但是被列为1类致癌物,就说明动物实验和流行病学调查等方面的证据很充分,没有争议了。所以马兜铃酸能致癌是一个和香烟能致癌一样的事实。细胞会发生癌变,归根结底是那些与癌症有关的基因发生了突变。马兜铃酸能够诱发基因突变,而且从那些因为服用马兜铃酸中药导致上尿路上皮癌的癌细胞中发现马兜铃酸诱发的基因突变很特殊,是在一小段特定序列引起碱基A变成碱基T的突变。目前没有发现还有别的物质能引起这种特殊突变,所以把它叫做马兜铃酸签名突变,只要在细胞中发现了这种突变,就可以认为是马兜铃酸引起的。该论文作者从台湾两家医院抽查了98个肝细胞癌样本,发现其中78%都有马兜铃酸导致的特殊基因突变,说明这些人得肝癌和马兜铃酸有关。之后他们扩大了研究范围,发现中国大陆的肝细胞癌样本47%和马兜铃酸有关,东南亚的肝细胞癌样本29%和马兜铃酸有关,韩国是13%,北美是4.8%,日本是2.7%,欧洲是1.7%。而且这些样本中,大部分都发生了已知和肝癌的发生有关的基因突变。这个结果很清楚地表明,吃马兜铃科的草药是中国人得肝癌的主要风险因素,也是中国人肝癌高发的一个主要原因。
4、如何解读中国药监局的 “不可以大剂量、长期服用”?服用少量的马兜铃酸有危害吗?中国药监局和国际上主流的研究机构及管理机构对待马兜铃酸的态度分别是什么?你认为他们为什么会如此不一样?