正文
18.3 vs 15.1 个月；HR=0.77
）。另外，多项研究表明女性胰腺癌患者生存率优于男性，吉西他滨/白蛋白紫杉醇组的女性比例稍高（
56.3%
，高于TTFields 联合化疗组的女性比例48.4%），可能使对照组OS偏高。
TTFields联合化疗组在PFS、局部 PFS（从随机分组到局部疾病进展或死亡的时间） 和ORR方面也有获益趋势。两组PFS相近，TTFields联合化疗组中位PFS数值上延长1.3个月（10.6 个月 vs 9.3 个月），局部中位PFS数值上延长2.1个月（12.5个月 vs 10.4个月），客观缓解率（ORR）分别为36.1% vs 30.0%，TTFields 联合化疗组 ORR提高6%。事后分析显示，TTFields 联合化疗组在
远处PFS
(dPFS，从随机分组到远处疾病进展或死亡的时间) 方面具有显著的改善（
13.9 个月 vs 11.5 个月
，HR=0.74，
P
=0.022
），说明TTFields联合化疗能够有效控制肿瘤生长并显著降低转移风险。TTFields在作用机制上可以有效干扰肿瘤细胞的运动和迁移，它通过在极性微管蛋白上施加定向力，使其沿电场方向排列，导致微管丰度变化，破坏了细胞的极性和迁移方向性，最终干扰肿瘤细胞的迁移能力。研究也显示，经TTFields干预的肾细胞癌家兔和黑色素瘤小鼠发生肺转移灶的数量明显少于对照组，最终获得生存期的延长，这与本研究中dPFS的改善一致。
同时，TTFields 联合化疗组在
无痛生存期
方面也显示出临床和统计学显著改善（
中位 15.2 个月 vs 9.1 个月
，HR=0.74，
P
=0.027
）。
无痛生存期定义为
从随机分组开始至患者报告的疼痛视觉模拟评分（VAS）较基线增加≥20分或死亡的时间。疼痛是晚期胰腺癌患者常见且严重影响生活质量的症状，同时也是生存的预测因子。因此，TTFields 除了延长OS外，还可能有效控制临床症状的恶化，显著改善患者的生活质量，进一步支持其作为LAPC一线治疗的潜力。
该研究中观察到的生存获益是在每日设备使用率中位为62%（约15小时/天）的情况下实现的，低于研究方案中推荐的75%（≥18小时/天）。既往胶质母细胞瘤临床研究显示，TTFields日均使用时长与生存获益呈正相关，TTFields日均使用时间越长，OS获益越大。提示延长TTFields在LAPC中的持续使用时间，或可进一步提高临床获益。
安全性分析显示，化疗基础上联合TTFields未增加系统性毒性。绝大多数与设备相关的不良事件主要为轻中度的皮肤不良事件。
总体而言，PANOVA-3研究确立了 TTFields 联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇的有效性，其能够为LAPC患者带来显著的生存获益，有望成为该类患者的新一线标准治疗选择。期待TTFields联合化疗方案早日在中国落地，惠及更多胰腺癌患者，也给医生带来新的治疗武器。
肿瘤电场治疗（TTFields）是一种非侵入性治疗方式，利用低强度电场干扰癌细胞生存和肿瘤进展所需的关键细胞过程。在胰腺癌体内外模型中，TTFields显示出显著活性，并在联合化疗时疗效增强。在Ⅱ期PANOVA试验（ClinicalTrials.gov编号：NCT01971281）中，TTFields联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗晚期胰腺腺癌患者被证实是可行、安全且有效的。
在此报告关键性Ⅲ期PANOVA-3试验（ClinicalTrials.gov编号：NCT03377491）的结果，该研究评估了TTFields联合吉西他滨/白蛋白紫杉醇作为不可切除局部晚期胰腺癌一线治疗的疗效和安全性。
PANOVA-3 是一项全球性、随机、开放标签、多中心的 Ⅲ 期临床试验，纳入年龄在18岁及以上、经活检确诊为不可切除的局部晚期胰腺腺癌且未接受过治疗的成人患者，按 1∶1 随机分配接受吉西他滨 1000 mg/m² 和白蛋白紫杉醇 125 mg/m²（每 28 天周期的第 1、8、15 天）联合或不联合 TTFields。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、局部无进展生存期（local PFS，从随机分组到局部疾病进展或死亡的时间）、1年生存率、无痛生存期[从随机分组到患者报告的视觉模拟量表（VAS）疼痛评分较基线增加 ≥20分或死亡的时间]和总体缓解率（ORR）、可切除率、安全性等。远处无进展生存期（dPFS，从随机分组到远处疾病进展或死亡的时间）为事后分析。
