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一文读懂生物免疫细胞治疗

Cell  · 公众号  · 医学  · 2018-07-24 16:28

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肿瘤


从1893年美国医生威廉.科利发现,肉瘤患者手术切除后受到化脓性链球菌感染,意外导致肿瘤消退,到今天火热的CAR-T、PD-1技术, 肿瘤 免疫细胞治疗已历经一百多年的历史,并在对精准性和长效性的追求中不断完善,越来越接近治愈癌症的终极目标。回顾其发展的历史,将帮助我们彻底理解这一全新的治疗策略。


一、发现杀伤性免疫细胞


20世纪60年代,科学家明确了是细胞免疫在抗肿瘤中发挥最主要作用,而不是体液免疫,由此奠定了肿瘤免疫细胞治疗的基础。研究人员发现人体免疫系统中天然存在具有杀伤能力的细胞,如LAK、NK、TIL、CIK等,可以通过外周血获得并在体外进行诱导培养。当扩增到一定数量后回输患者体内,以期达到治疗肿瘤的目的。但由于这些细胞没有靶向性,回输后的细胞杀伤作用不能完全发挥在肿瘤细胞上,治疗有效率很低。另外,为了保持这些细胞的活性,需要混合大量的细胞因子进行回输,虽然消灭了部分 肿瘤 细胞,但也会对患者身体造成严重损伤。从最初的LAK细胞治疗到后来的CIK细胞治疗,均由于不够精准和安全逐渐被医学界所淘汰。


二、DC细胞为免疫细胞安装导航


为了让这些杀伤细胞能够作用于肿瘤细胞而不杀伤其他细胞,科学家找到一类能够给这些细胞发挥指令的细胞---树突状细胞(DC细胞),并且把肿瘤抗原的相关信息“交给”DC细胞,让DC细胞带着这群杀伤细胞回到患者体内,期待在DC细胞的指引下可以对肿瘤进行全面清除——这就是DC-CIK治疗技术。由于这项技术对肿瘤细胞具有一定的靶向性,使得CIK细胞的杀伤效果显着增强,但是临床治疗效果仍然有限。这是因为交给DC细胞的往往是肿瘤相关抗原,这些抗原不但在







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