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相较于研发端的败走麦城与撕不开商业化口子的困局，形成鲜明反差的是这一领域依然有热钱不断涌入。
当然这也离不开过去几年AAV 基因疗法的的确确取得了一系列令人瞩目的成果。
自20世纪60年代首次被发现以来，AAV从实验室的“潜力股”成为基因治疗领域进展最快的疗法之一
，多个产品成功获批上市，持续在市场上掀起投资热潮。
2012年11月，由UniQure公司开发的用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症 (LPLD) 的Glybera (alipogene tiparvovec) 在欧盟获批，成为首个正式上市的AAV基因疗法药物，也开启了基因疗法的新时代。
截至目前，全球已有9款AAV基因疗法正式获批
，给无药可用的罕见病患者带来生的希望。
算得上迄今为止商业化最为成功的基因治疗药物，诺华的Zolgensma诞生于2019年，用于治疗2岁以下的小儿脊髓性肌萎缩症（SMA），其采用 AAV9载体递送SMN1基因，通过单次静脉注射将功能性SMN1基因导入运动神经元，实现长期SMN蛋白表达。自获批以来销售额逐年增长，在2021年实现了约13.51亿美元的销售额，并在随后几年均保持超10亿美元的年销售额，成为首款该类别的重磅药物。
中国公司也不甘落后。
2025年4月，中国信念医药的波哌达可基注射液（商品名：信玖凝，研发代号：BBM-H901）获批上市，用于治疗血友病 B（先天性凝血因子 Ⅸ 缺乏症）成年患者。
这是国内首个获批上市的AAV基因治疗药物，通过静脉给药将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到 “一次给药、长期有效” 的治疗及预防出血效果。
据统计，近年来全球 AAV 基因疗法领域的投资持续增长，众多药企纷纷布局，投入大量资金开展相关研发项目。一些专注于AAV基因疗法的生物技术公司如Spark Therapeutics、Regenxbio、uniQure等在资本市场备受青睐，股价一路攀升，不断获得高额融资用于研发管线的拓展和临床试验的推进。各大制药巨头也纷纷通过合作、并购等方式涉足AAV基因疗法领域，这些举措进一步推动了AAV基因疗法市场的发展，使其成为生物医药领域最热门的赛道之一，一时间风光无限。
虽然不能简单的用“祸兮福之所倚，福兮祸之所伏”来形容，但AAV基因疗法的火热，也成了孕育“危机”的温床。
“热钱”涌入带来管线井喷，可随着研发进程的推进乃至商业化时，越来越多可能“人财两失”的问题也暴露出来。
今年3月，Sarepta Therapeutics公司用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法Elevidys出现首例治疗相关死亡病例，该患者在接受Elevidys治疗后因急性肝衰竭（ALF）死亡。Sarepta股价也应声暴跌27%。
Elevidys是一款基于腺相关病毒载体（AAVrh74）的重组基因疗法，由Sarepta和罗氏联合开发，于2023年6月获FDA批准上市，成为全球首款针对DMD的基因疗法，价格与其他基因疗法类似，都是百万美元的天价。
数据显示，在高剂量AAV (超过2×10¹⁴vg/kg) 给药下，Elevidys有可能引发胆汁淤积性肝炎，这与2020年安斯泰来AT132治疗X连锁肌管肌病 (XLMTM) 临床试验中出现的3例死亡事件所揭示的数据相符。此外2022年，诺华也报告了两名患儿在接受用于治疗脊髓性肌萎缩症的Zolgensma治疗后，因急性肝功能衰竭而发生的死亡。患者死亡事件再次把基因疗法的安全性问题推上了风口浪尖。
摆在AAV基因疗法，或者说整个基因治疗面前的另一个鸿沟则是无人买单。
就像产品获批也撂挑子不干了的宇宙大药厂辉瑞现身说法的——太贵了，医生和患者都不感兴趣。
更是有基因疗法领域先驱蓝鸟生物这种，艰难支撑到商业化，还是先驱变先烈。今年2月蓝鸟生物宣布被全球投资公司凯雷（Carlyle）和SK Capital收购，估值仅为2900万美元，要知道蓝鸟昔日市值曾高达百亿美元。
让蓝鸟生物加速“死亡”的，正是产品上市后不佳的表现。蓝鸟生物的三款基因治疗产品，分别针对地中海贫血、肾上腺脑白质营养不良和镰状细胞病。但
产品无法盈利成了压垮蓝鸟生物的最后一根稻草。
有分析指出，安全性风险，叠加每剂200万-300万美元的天价，让基因疗法的风险收益平衡正在发生根本性改变，不管是临床研究的挑战与商业化困局，都成了其前进的绊脚石。
二审| 李芳晨
三审| 李静芝
