正文
目前，仑卡奈单抗有 500mg/5ml 和 200mg/2ml
2 种规格。使用前需用 250ml 氯化钠注射液稀释，输注前稀释液应放至室温。仑卡奈单抗推荐剂量为10mg/kg， 约在 1h 内完成静脉输注， 每 2 周给药 1 次。在使用仑卡奈单抗前，需确认患者存在病理学上的Aβ，获得 1 年内的脑部磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）数据以评估先前存在的淀粉样蛋白相关成像异常（amyloid related imaging abnormalities，ARIA），并分别在第 5、7 次和第 14 次给药前进行一次 MRI 检测，为后续治疗提供建议支持
[9]
。如果影像学观察到 ARIA，应基于 ARIA 的类型、严重程度和是否存在临床症状等方面调整治疗方案。给药期间应注意监测输注相关反应，可采用降低输注速率、停止输注并根据临床指征进行适当治疗等方法。在后续给药中可考虑预防用抗组胺药、非甾体抗炎药或糖皮质激素等药物。
一项仑卡奈单抗的单剂量爬坡试验
（NCT01230853）表明
[14]
，仑卡奈单抗血药峰浓度（
C
max
）和血药浓度-时间曲线下面积（area under the curve，AUC）在 0.3~15mg/kg 剂量下成比例增加。10mg/kg 单剂量下，平均
C
max
为264μg/ml，平均AUC
0~24h
为5010μg·h/ml，平均半衰期（
t
1/2
）为165h；相同剂量且每 2 周给药 1 次的多剂量试验下，第 6 周后达到稳态血药浓度，最后1 剂给药后受试者的
C
max
为307μg/ml AUC
0~24h
为5720μg·h/ml， 平均
t
1/2
为127h，此时中央分布容积为 3.22L。仑卡奈单抗的清除率为0.434L/d，终末半衰期为 5~7d。
仑卡奈单抗与内源性 IgG 的消除途径相同，均被蛋白水解酶降解。暂未在肾功能不全或肝功能不全的受试者体内开展仑卡奈单抗药动学研究，但基于其消除原理，理论上其不会经肾脏消除或经肝脏代谢
[10,14]
。
4.1 NCT01230853
作为仑卡奈单抗的首次临床试验
[14]
，NCT01230853
是一项针对轻至中度 AD 受试者的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，包含单剂量递增和多剂量
递增试验，用以评估仑卡奈单抗的安全性和耐受性，并研究其药动学特征和对生物标志物的影响。单剂量组纳入了 48 名受试者，平均年龄为 70.9 岁；多剂量组纳入了 32 名受试者，平均年龄为 70.0 岁。单剂量爬坡试验中探索了 0.1、0.3、1、3、10mg/kg 和 15mg/kg 的剂量，多剂量组评估了 4 个剂量，分别是每 4 周给药 1 次的 0.3mg/kg、1mg/kg 和 3mg/kg以及每 2 周给药 1 次的 10mg/kg，均持续 4 个月。两组在治疗期间出现的不良事件与安慰剂组相比无统计学差异，提示所有剂量组的受试者对仑卡奈单抗耐受良好，同时也为后续临床试验的给药方案提供了重要参考。
4.2 Study 201（NCT01767311）
Study 201
[15]
是一项为期 18 个月的安慰剂
对照、随机、双盲、多中心、贝叶斯自适应随机化设计的Ⅱ期概念验证临床试验。该试验分为安慰剂组和仑卡奈单抗剂量组（每 2 周 1 次 2.5mg/kg、每月 1 次 5mg/kg、每 2 周 1 次 5mg/kg、每月1次10mg/kg 和每 2 周 1 次 10mg/kg）， 以评估在早期 AD 受试者中的临床疗效和安全性。该试验共纳入856 名受试者，仑卡奈单抗组受试者年龄 50~90 岁，中位年龄为 72 岁。尽管仑卡奈单抗每 2 周给药 1 次 10mg/kg 被认为是目标90% 有
效剂量（ED
90
），但由于受试者中约有70% 载脂蛋白 4（apolipoprotein E4，
ApoE4
） 携带者， 而
ApoE4
阳性可能和大剂量组（每2 周 1 次10mg/kg）受试者发生ARIA-水肿/沟积液（ARIA-edema/effusion，ARIA-E） 风险增高有关， 因此该剂量组并未纳入最多的受试者。Study 201 的主要临床终点为治疗开始后第 12 个月的 AD 综合评分（Alzheimer's disease composite score，ADCOMS）相对于基线水平的变化，其分数越高，代表认知受损越严重；关键次要终点包括第 18个月时的ADCOMS、影像学、量表［临床痴呆评分总和量表（clinical dementia rating-sumof-
