中南大学湘雅医院STTT重磅综述：铜和铜死亡在癌症中的双重作用及治疗潜力

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展示了铜在人体内的吸收、分布、储存和排泄过程。铜主要通过小肠吸收，以铜（ II ）形式进入消化系统后被还原为铜（ I ），并通过铜转运蛋白 1 （ CTR1 ）进入肠上皮细胞。 在细胞内，铜与铜伴侣蛋白结合，通过 ATP7A 转运至血液，最终主要储存在肝脏中。肝脏中的铜通过 ATP7B 重新分配到其他组织或通过胆汁排泄。铜在人体内的稳态通过多种转运蛋白、伴侣蛋白和储存分子的协同作用维持，确保铜水平既能满足酶功能需求，又不会因过量积累而产生毒性。

图 2 ：细胞内铜稳态。 图注：图 2 描绘了细胞内铜的精细调控网络。 细胞内铜以两种形式存在：与金属硫蛋白（ MTs ）和谷胱甘肽（ GSH ）结合的动态铜池，以及与铜伴侣蛋白结合的可利用铜。 铜伴侣蛋白如 CCS 、 COX17 、 CuL 和 ATOX1 将铜运输到不同细胞器中。例如， CCS 将铜运输到 SOD1 ，保护细胞免受氧化应激； COX17 将铜运输到线粒体，参与细胞呼吸链复合物 IV 的组装。 此外，铜还通过 ATP7A/B 从高尔基体排出，调节细胞内铜水平。细胞内铜稳态的严格调控对于维持细胞功能和防止铜毒性至关重要。

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