正文
高尿酸血症不仅是疾病的结果，也可能进一步推动病情恶化。在重症疟疾的病理进程中，尿酸的升高会通过多种机制加重疾病。例如，尿酸具有较强的氧化活性，会诱发氧化应激（Oxidative Stress），损伤细胞膜和组织；此外，尿酸还能刺激炎症因子的释放，加剧全身性炎症反应。研究指出，尿酸水平升高的患儿不仅住院期间死亡率显著增加，还与认知功能下降密切相关。
更令人关注的是，尿酸水平的轻微升高也可能对健康构成威胁。在对疟疾儿童的尿酸水平监测中发现，即使尿酸未达到高尿酸血症的诊断标准，仍然与更高的疾病严重程度和死亡率相关。尿酸因此被视为疾病严重程度的敏感指标之一。
高尿酸血症（Hyperuricemia）在重症疟疾儿童中的存在远不止于代谢异常，它与疾病的严重程度和死亡风险紧密相关。研究显示，尿酸水平的升高显著增加了住院期间的死亡率。在首个研究队列中，患有高尿酸血症的儿童住院死亡率是尿酸水平正常儿童的4倍，而在第二个独立队列中，这一风险甚至高达9倍。这种显著的关联表明，尿酸不仅是疾病严重程度的标志，还可能直接参与疾病的病理过程。
更重要的是，即便尿酸水平未达到高尿酸血症的诊断标准，轻微升高的尿酸水平依然与更高的死亡风险相关。这一“剂量效应”进一步凸显了尿酸作为预测疾病预后的重要指标。尿酸水平升高可能提示患者体内存在更强的炎症反应、更严重的氧化应激以及更大程度的器官损伤，这些均是重症疟疾导致死亡的关键原因。
尿酸的影响并未随着出院而结束。在研究的长期随访中，入院时尿酸水平较高的儿童即使在疾病表面治愈后，仍面临显著增加的迟发死亡风险。这种风险尤其集中在患有严重疟疾贫血（Severe Malarial Anemia, SMA）的儿童中。尿酸水平较高的儿童在出院后的1年内死亡率比正常水平的儿童高出数倍。
这种长期风险可能与尿酸对身体多个系统的损害有关。尿酸的持续升高可能导致慢性炎症和氧化应激，影响肾脏、心血管系统以及大脑发育。此外，重症疟疾可能在疾病急性期对儿童的肠道屏障和代谢系统造成深远影响，而尿酸水平的异常升高正是这一过程的标志之一。
研究还表明，尿酸可以作为一种敏感的生物标志物（Biomarker），用于预测重症疟疾患者的疾病进程和风险分级。在临床实践中，测量尿酸水平相对简单，且成本低廉，因此具有广泛应用的潜力。通过动态监测尿酸水平，医生可以在早期识别高危患者，从而采取更积极的干预措施，例如优化抗疟药物的使用或加强肾脏支持治疗。
尿酸水平及高尿酸血症与潜在机制分析
（Credit:
Nature Medicine
）
在两个独立的研究队列中（cohort 1和cohort 2），重症疟疾（Severe Malaria, SM）儿童的尿酸水平显著高于健康对照组（CC，Community Controls），差异具有统计学意义。
图中显示，尿酸≥7 mg/dl定义为高尿酸血症，数据用黑色圆点表示。
高尿酸血症的发生率也在图中标注。
在队列2中，研究对尿酸水平进行了24小时和1个月的纵向评估，结果显示随时间尿酸水平有所下降，但其趋势在统计学上显著。
图示展示了尿酸在体内的生成与排泄过程。尿酸的生成主要由黄嘌呤氧化酶（Xanthine Oxidase, XO）催化，而排泄则依赖肾脏及尿液。
在队列2中，重症疟疾儿童的血清XO水平显著高于健康对照组，提示XO在尿酸生成中的关键作用（P值通过Wilcoxon秩和检验计算）。
